Resultados iniciais do estudo de fase II MyPathway, que será apresentado segunda-feira, 6 de junho, na ASCO 2016, reforçam o potencial da medicina de precisão para ajudar a identificar novas indicações de terapias-alvo para quatro mutações já conhecidas: HER2, BRAF, Hedgehog (Hh) e EGFR. Os resultados mostram que 29 dos 129 pacientes com 12 tipos diferentes de câncer avançado responderam a medicamentos fora das indicações aprovadas pelo FDA. As respostas promissoras observadas em quatro tipos de tumores com alterações moleculares específicas (colorretal, bexiga, vias biliares e pulmão) já levaram à expansão dessas coortes.
"Com o teste genômico de tumores se tornando cada vez mais disponível, estudos como esse vão ajudar um maior número de pacientes a se beneficiar de abordagens de medicina de precisão ", disse o autor do estudo, John D. Hainsworth, investigador sênior do Instituto de Pesquisa Sarah Cannon em Nashville, Tennessee. "Embora ainda seja cedo para tirar conclusões, nossos resultados sugerem que, por exemplo, a terapia-alvo HER2 poderia ser expandida para além das indicações atuais de câncer de mama HER2-positivo e câncer gástrico. O estudo dá fortes sinais de atividade da terapia alvo HER2 no câncer colorretal HER2 amplificado e possivelmente outros tumores HER2-positivo", afirmou.
O estudo
O MyPathway (NCT02091141) é um estudo em andamento, aberto, não randomizado, que conta com a participação de 39 instituições nos Estados Unidos. Para cumprir os critérios de inclusão e participar do estudo, os pacientes deviam ter tumores sólidos avançados com nenhuma terapia curativa e ter sido submetidos a estudos moleculares anteriores que mostraram anormalidades no HER2, BRAF, Hedgehog (Hh) ou vias EGFR.
Os pacientes foram combinados com drogas-alvo focando essas anormalidades e receberam uma combinação de trastuzumabe (Herceptin) e pertuzumab (Perjeta) se tinham anormalidades HER2 (amplificação, superexpressão ou mutação); vemurafenibe (Zelboraf) para mutações BRAF; vismodegib (Erivedge) para mutações na via Hedgehog; e erlotinibe (Tarceva) para mutações EGFR. Somente os tipos de tumor fora das indicações atuais para estes tratamentos foram elegíveis.
O endpoint primário foi a taxa de resposta dentro de uma coorte (RECIST 1.1).
Até 14 de dezembro de 2015, o MyPathway incluiu 129 pacientes com avaliações de baseline disponíveis e alterações no HER2 (n=82; 53 amplificações, 23 mutações, 5 ambos, 1 fusão RBMS-NRG1), BRAF (n=33; 18 V600E, 15 outras), Hh (n=; 7 PTCH1, 1 SMO), ou EGFR (n=6). Os participantes tinham uma média de três terapias anteriores (variação, 0-10).
Principais conclusões
Um total de 29 pacientes com 12 tipos diferentes de câncer responderam ao tratamento-alvo. Catorze respondedores progrediram após uma média de 6 meses de tratamento (intervalo 3-14 meses); 15 respostas estão em curso em 3+ a 11+ meses.
A eficácia mais promissora foi observada entre pacientes com anormalidades HER2 - 7 de 20 pacientes com câncer colorretal, 3 de 8 com câncer de bexiga, e 3 de 6 com câncer das vias biliares experimentaram respostas objetivas (redução do tumor de 30% ou mais). Entre os primeiros 15 pacientes no grupo de câncer de pulmão e mutações BRAF, três tiveram respostas objetivas e 2 tiveram doença estável com duração de pelo menos 4 meses.
Grupos que mostram baixo benefício serão interrompidos precocemente, enquanto os grupos que demonstraram eficácia serão expandidos. Os pesquisadores também planejam incorporar novos regimes emergentes destinados a estas vias. É o caso por exemplo do cobimetinibe, um inibidor de MEK que em breve será adicionado ao vemurafenibe para pacientes com mutações BRAF. Há previsão também de incorporar novos agentes-alvo direcionados a anormalidades moleculares adicionais, além de análises de respostas com base em alterações específicas (por exemplo, amplificações HER2 vs mutações).
O estudo recebeu financiamento da Genentech, Inc.
Informações do ensaio clínico: NCT02091141.
Melhores respostas em 118 pacientes com follow-up suficiente para análise
| Tumor-pathway cohort |
Best response, n
|
||
|---|---|---|---|
| CR/PR | SD | PD/NEa | |
| HER2 (n = 74) | |||
| Colorectal (n = 18) | 5 | 7 | 6/0 |
| Bladder (n = 9) | 3b | 2 | 3/1 |
| Biliary (n = 8) | 3 | 5 | 0/0 |
| Other (n = 39) | 3c | 12 | 13/11 |
| BRAF (n = 31) | |||
| Lung (n = 14) | 2 | 6 | 3/3 |
| Ovary (n = 4) | 1 | 2 | 1/0 |
| Unknown primary (n = 3) | 1 | 0 | 2/0 |
| Other (n = 10) | 2d | 3 | 2/3 |
| Hh (n = 8) | |||
| All | 2e | 1 | 4/1 |
| EGFR (n = 5) | |||
| All | 0 | 1 | 4/0 |
Referência: Targeted therapy for advanced solid tumors based on molecular profiles: Early results from MyPathway, an open-label, phase IIa umbrella basket study - Abstract No: LBA11511 - Citation: J ClinOncol 34, 2016 (suppl; abstr LBA11511)