Estudo de Fase II apresentado na Sessão Oral de tumores ginecológicos da ASCO 2019 sugere que o status de microssatélite parece estar correlacionado com a resposta ao anti PD-L1 avelumabe no câncer de endométrio (abstr 5502).

Este estudo não randomizado avaliou avelumabe em duas coortes de pacientes com câncer endometrial: 1) coorte de pacientes com MSI/POLE, incluindo tumores com perda imuno-histoquímica da expressão de pelo menos uma das proteínas de reparo (MMR) e/ou mutação no domínio de exonuclease de POLE - polymerase epsilon e 2) coorte de pacientes com microssatélite estável (MSS), incluindo tumores de endométrio com expressão normal de imuno-histoquímica de todas as proteínas MMR.

Os critérios de elegibilidade consideraram doença mensurável, terapias prévias e tumores do endométrio de qualquer histologia. Endpoints co-primários foram confirmados por resposta objetiva (OR) e taxa de sobrevida livre de progressão (SLP) em 6 meses. Avelumabe 10 mg/kg IV foi administrado a cada 2 semanas, até progressão ou toxicidade inaceitável. Na 1ª etapa, 16 pacientes foram inscritos em cada coorte; aqueles que alcançaram resposta objetiva ≥ 2 ou SLP em 6 meses ≥ 2 prosseguiram para a etapa de análise posterior, que incluiu 19 pacientes adicionais. Assim, a resposta objetiva foi ≥ 4 ORs e a SLP ≥ 8 respostas em 6 meses.

Resultados

A partir de dezembro de 2018, foram inscritos 33 pacientes. A coorte do MSS foi fechada por futilidade, considerando que das 16 pacientes inscritas apenas 1 apresentou resposta objetiva e SLP aos 6 meses (ORR e taxa de SLP6 de 6,25% (IC 95% 0,16% -30,2%). Por outro lado, a coorte MSI/POLE atingiu o endpoint primário e alcançou 4 ORs após acréscimo de 17 pacientes. Dois pacientes da coorte MSI / POLE não iniciaram a terapia estabelecida no protocolo e foram excluídos de todas as análises. De 15 pacientes na coorte MSI/POLE, 4 apresentaram OR, sendo 1 resposta completa e 3 respostas parciais (ORR) 26,7% (IC 95% 7,8% -55,1%)] e 6 pacientes, incluindo os 4 com OR, exibiram resposta de SLP em 6 meses.

Vinte e dois pacientes (71%) relataram toxicidades relacionadas ao tratamento, 6 (19%) com toxicidades G3; não houve toxicidades G4 e G5 relacionadas ao tratamento.

Na coorte MSI / POLE, 5 de 6 respostas de PFS6 foram observadas em pacientes com ≥3 linhas de terapia prévia (p = 0,011) e em tumores que eram negativos para PD-L1 por IHC.

Em conclusão, os autores sugerem que o status de microssatélite (MSS/MSI) parece estar correlacionado com a resposta a avelumabe, mesmo em tumores sem expressão de PD-L1. As respostas na coorte MSI / POLE foram mais frequentes em pacientes com maior número de pré-tratamentos, achado que deve estimular novos estudos (NCT02912572).

Referência: Abstract 5502: Phase 2, two-group, two-stage study of avelumab in patients (pts) with microsatellite stable (MSS), microsatellite instable (MSI), and polymerase epsilon (POLE) mutated recurrent/persistent endometrial cancer (EC). - Panagiotis A. Konstantinopoulos et al - J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 5502)