Análise de subgrupo do estudo KEYNOTE-426 foi selecionada para sessão oral da ASCO 2019, avaliando a combinação de pembrolizumabe + axitinibe como terapia de primeira linha no carcinoma de células renais metastático (mRCC), em pacientes com risco intermediário/baixo e tumores com características sarcomatoides. O primeiro autor do estudo é o oncologista Brian Rini (foto), da Cleveland Clinic.

Foram elegíveis 861 pacientes com mRCC de células claras, sem exposição prévia à terapia sistêmica e KPS ≥ 70, randomizados 1: 1 para pembro mais axi (N = 432) ou sunitinibe (N = 429). Os endpoints primários foram sobrevida global (SG) e sobrevida livre de progressão (SLP) por RECIST v1.1 na avaliação de revisão independente (RI). O endpoint secundário foi a taxa de resposta objetiva ORR (RECIST v1.1 por RI).

Resultados

592 (68,8%) de todos os pacientes randomizados eram de risco intermediário/baixo, sendo 294 no braço pembro + axi, 298 no braço sunitinibe. A combinação de pembro + axi melhorou a sobrevida global (HR 0,52, IC 95% 0,37-0,74; taxa de 12 meses 87,3% vs 71,3%) e (HR 0,67, IC 95% 0,53-0,85; mediana 12,6 vs 8,2 meses) e ORR (55,8 % [IC 95% 49,9-61,5] vs 29,5% [24,4-35,1]) em pacientes com risco intermediário / baixo risco. As taxas de resposta completa foram de 4,8% versus 0,7%. Dos 578 pacientes com status conhecido, 105 (18,2%) tinham características sarcomatoides - 51 no braço pembro + axi e 54 no braço sunitinibe.

Em pacientes com características sarcomatoides, o tratamento de combinação também teve impacto na SG aos 12 meses (83,4% vs 79,5%), na SLP (mediana não atingida vs 8,4 meses) e ORR (58,8% vs 31,5%). As taxas de resposta completa foram de 11,8% vs 0%, em favor da combinação.

Em conclusão, pembro + axi fornece benefício na população de pacientes com IMDC intermediário ou de baixo risco e em pacientes com tumores de características sarcomatoides.

Informações sobre este estudo clínico: NCT02853331

Referência: Abstract 4500: Pembrolizumab (pembro) plus axitinib (axi) versus sunitinib as first-line therapy for metastatic renal cell carcinoma (mRCC): Outcomes in the combined IMDC intermediate/poor risk and sarcomatoid subgroups of the phase 3 KEYNOTE-426 study. - Brian I. Rini et al - J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 4500)