Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) estágio III irressecável, inelegíveis para quimioterapia, incluindo pacientes frágeis, podem ser tratados com segurança com a combinação de radioterapia (RT) torácica seguida de imunoterapia. É o que sugerem os resultados do ensaio de fase 2 (DUART), que avalia durvalumabe após RT.
Durvalumabe de consolidação após quimiorradioterapia (TRC) é o padrão de tratamento para pacientes com CPCNP estágio III irressecável. No entanto, muitos pacientes são inelegíveis para quimioterapia e recebem RT isoladamente, com resultados insatisfatórios.
Neste ensaio internacional de fase 2 (NCT04249362), pacientes com CPCNP estágio III irressecável considerados inelegíveis para quimioterapia e sem progressão após RT foram inscritos em duas coortes, de acordo com a dose de RT anterior e o padrão de tratamento local (A: RT padrão, 60 Gy 10% ou dose bioequivalente [BED]; B: RT paliativa, 40 a <54 Gy ou BED).
Os pacientes receberam durvalumabe 1.500 mg IV Q4W por 12 meses ou até progressão, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento. O endpoint primário foi segurança/tolerabilidade, definida pela incidência de eventos adversos possivelmente relacionados (PRAEs) de grau 3/4 dentro de 6 meses da primeira dose.
Resultados
102 pacientes receberam durvalumabe. A duração mediana do tratamento total (Tx) foi de 30,6 semanas; o tratamento está em andamento em 21 pacientes. A idade média foi de 79,0 anos; 71,6% eram do sexo masculino e 18,8%/ 73,3%/7,9% tinham status de desempenho ECOG (PS) 0/1/2. No geral, 9,8% (A: 11,9%; B: 7,0%) tiveram PRAEs de grau 3/4 dentro de 6 meses após a primeira dose (endpoint primário). A mediana de SLP foi de 8,0 meses e a ORR confirmada foi de 26,5%.
Em relação à segurança, o PRAE mais comum que levou à interrupção foi pneumonite, em 3,9% dos pacientes. 7 pacientes (A: 5; B: 2) tiveram eventos adversos fatais, incluindo 1 PRAE (A: pneumonite).
Os principais resultados clínicos estão resumidos na tabela abaixo.
Em conclusão, os pesquisadores demonstraram em um estudo prospectivo que os pacientes inelegíveis para quimioterapia, incluindo pacientes com performance status (PS) 2, podem ser tratados com segurança com a combinação de RT torácica seguida de imunoterapia. Os resultados preliminares de eficácia foram encorajadores (numericamente melhores na coorte de 60 Gy), tornando esta combinação uma nova opção para este subgrupo de pacientes mais frágeis.
Este estudo está registrado na plataforma ClinicalTrials: NCT04249362.
Tabela LBA62
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Cohort A (standard RT; n=59) |
Cohort B (palliative RT; n=43) |
Total (N=102) |
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Any PRAEs, %a Gr 3/4 Gr 3/4 (within 6 mo) |
67.8 15.3 11.9 |
48.8 7.0 7.0 |
59.8 11.8 9.8 |
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PFS Events (%) Median (95% CI), mob 12-mo PFS rate (95% CI), %b |
26 (44.1) 9.0 (5.6-NC) 40.2 (23.6-56.3) |
25 (58.1) 7.6 (5.3-11.0) 29.3 (13.8-46.7) |
51 (50.0) 8.0 (7.0-9.7) 34.8 (23.0-46.9) |
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Confirmed ORR (95% CI)c , % |
28.8 (17.8-42.1) |
23.3 (11.8-38.6) |
26.5 (18.2-36.1) |
Data cutoff: Mar 30, 2023 (median [range] follow-up, 7.4 mo [0.0-24.9] in all censored pts). aInvestigator-assessed.
bEstimated by Kaplan-Meier method. cCIs calculated by Clopper-Pearson exact method.
NC, not calculable; ORR, objective response rate; PFS, progression-free survival.
Referência: LBA 62 - Durvalumab after radiotherapy (RT) in patients with unresectable stage III NSCLC ineligible for chemotherapy (CT): Primary results from the DUART study