O ensaio DESTINY-Breast04 (NCT03734029) demonstrou melhora significativa de sobrevida global e livre de progressão com trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) versus o tratamento de escolha do médico (TPC) em pacientes com câncer de mama metastático HER2-low (IHC 1+ ou IHC 2+/hibridização in situ negativa), com segurança gerenciável. No ESMO Breast Cancer 2023, a oncologista Hope Hugo apresenta dados de segurança adicionais, em análise destacada em sessão oral. A oncologista Vanessa Petry (foto) comenta os resultados.

Neste ensaio randomizado internacional, pacientes com câncer de mama metastático HER2- low confirmado centralmente tratados com 1-2 linhas anteriores de quimioterapia foram randomizados 2:1 para receber T-DXd ou TPC. Os pesquisadores realizaram análise de eventos adversos emergentes do tratamento selecionados (TEAEs) e análise estratificada por idade (<65 vs >65 anos); endpoints incluíram tempo para o primeiro evento (TTO), duração do primeiro evento (DUR) e resolução. 

Resultados

No corte de dados (11 de janeiro de 2022), a duração mediana (m) do tratamento foi de 8,2 meses para T-DXd vs 3,5 meses para TPC. As taxas de incidência ajustadas à exposição (EAIRs) para TEAEs de qualquer grau foram menores para T-DXd vs TPC (1,30 vs 2,66). mTTO e mDUR de doença pulmonar intersticial (DPI) de qualquer grau em pacientes tratados com T-DXd foram de 129 dias (r, 26-710 d) e 47 dias (r, 13-365 d). Treze (13) pacientes tiveram DPI de grau 1 relacionada ao agente experimental; desses pacientes, 6 foram expostos novamente a T-DXd.

A incidência de neutropenia (NP) de qualquer grau e de neutropenia febril relacionada ao agente experimental foi menor para T-DXd vs TPC; o uso do fator estimulador de colônias foi de 6,7% vs 19,8%. Os eventos de náusea/vômito (N/V) em T DXd vs TPC foram 79,5% vs 35,5%. Os pacientes tratados com T-DXd receberam mais profilaxia antiemética (50,9%) versus pacientes tratados com TPC (37,2%). Dos casos de neutropenia febril com T-DXd, 92,3% foram solucionados, enquanto 68,8% dos casos de N/V com TPC foram resolvidos. A incidência de TEAE relacionado a medicamentos de qualquer grau foi consistente entre pacientes com idade <65 anos e >65 anos.

Para T-DXd, a incidência de eventos grau 3 e de eventos associados a interrupções nos tratamentos (DD) foi maior em pacientes > 65 anos em comparação com aqueles com idade <65 anos. O TEAE mais comum associado a interrupçōes no tratamento foi doença Pulmonar Intersticial/pneumonite. No entanto, a mediana de sobrevida livre de progressão (mSLP) favoreceu T-DXd sobre TPC em todos os pacientes, independentemente da idade. Em indivíduos < 65 anos, a mSLP foi de 9,8 meses (95% CI  8,4 -11,3 meses) no braço T-DXd versus 4,6 meses (95% CI  2,9 -5,9 meses) no braço TPC (HR=0,47). Em pacientes >65 anos a mSLP foi superior com T-DXd (11,4 vs 6,2) HR=0,57. 

Em síntese, T-DXd demonstrou um perfil de segurança gerenciável para apoiar seu uso como novo padrão de tratamento em pacientes com câncer de mama metastático HER2-low.

“Os dados adicionais de segurança apresentados na ESMO BREAST 2023 com TDxd no cenário de pacientes com câncer de mama metastático HER2-low no estudo Destiny-BREAST04 sāo consistentes com os eventos adversos já apresentados com esta medicação nos estudos para câncer de mama metastático HER2-positivo (Destiny-BREAST 03 e 02). Dessa forma, o T-Dxd é uma opção terapêutica com toxicidade aceitável e manejável no tratamento da doença metastática HER2-low”, conclui a oncologista Vanessa Petry.

Identificação do ensaio clínico: NCT03734029. 

Referência: 185 O- Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with HER2-low unresectable and/or metastatic breast cancer (mBC): A detailed safety analysis of the randomized, phase III DESTINY-Breast04 trial