Estudo publicado no periódico Cancer Research buscou avaliar a interação entre a capacidade de metabolização dos carcinógenos do tabaco e a intensidade do tabagismo na mediação da suscetibilidade genética à tumorigênese pulmonar relacionada ao tabagismo.
“A fumaça do cigarro contém nicotina e substâncias cancerígenas e pode causar câncer de pulmão. No entanto, nem todos os fumantes desenvolvem a doença, destacando a importância da interação entre a suscetibilidade do hospedeiro e a exposição ambiental na tumorigênese”, observam os autores.
Nesse estudo, os pesquisadores analisaram associações de variante única e baseadas em genes de 43 genes metabolizadores de carcinógenos do tabaco com câncer de pulmão, utilizando estatísticas resumidas e dados genéticos de nível individual, seguidos por inferência causal de randomização mendeliana, análise de mediação e modelagem de equações estruturais.
Modelos de células expostas à fumaça de cigarro foram utilizados para detectar padrões de expressão gênica em relação a alelos específicos. Dados do International Lung Cancer Consortium (29.266 casos e 56.450 controles) e do UK Biobank (2.155 casos e 376.329 controles) indicaram que a variante genética rs56113850 C>T localizada no íntron 4 do CYP2A6 estava significativamente associada à diminuição do risco de câncer de pulmão entre fumantes (OR = 0,88, intervalo de confiança de 95% = 0,85-0,91, P = 2,18 × 10-16), que pode interagir (Pinteração = 0,028) e ser parcialmente mediado (ORindireto = 0,987) pelo tabagismo.
A intensidade do tabagismo foi responsável por 82,3% do efeito da atividade do CYP2A6 no risco de câncer de pulmão, mas mediou inteiramente o efeito genético do rs56113850. Mecanisticamente, o alelo T rs56113850 resgatou a regulação negativa do CYP2A6 causada pela exposição à fumaça do cigarro.
“Este estudo fornece informações adicionais sobre a interação entre a suscetibilidade do hospedeiro e a exposição a agentes cancerígenos na tumorigênese pulmonar relacionada ao tabagismo”, destacaram os autores. “A via causal que conecta a variabilidade e atividade genética do CYP2A6, o consumo de cigarros e a suscetibilidade ao câncer de pulmão em fumantes destaca a necessidade de intervenções de modificação de comportamento com base na suscetibilidade do hospedeiro para a prevenção do câncer”, concluíram.
Referência: Du M, Xin J, Zheng R, Yuan Q, Wang Z, Liu H, Liu H, Cai G, Albanes D, Lam S, Tardon A, Chen C, Bojesen SE, Landi MT, Johansson M, Risch A, Bickeböller H, Wichmann HE, Rennert G, Arnold S, Brennan P, Field JK, Shete SS, Le Marchand L, Liu G, Andrew AS, Kiemeney LA, Zienolddiny S, Grankvist K, Johansson M, Caporaso NE, Cox A, Hong YC, Yuan JM, Schabath MB, Aldrich MC, Wang M, Shen H, Chen F, Zhang Z, Hung RJ, Amos CI, Wei Q, Lazarus P, Christiani DC. CYP2A6 Activity and Cigarette Consumption Interact in Smoking-Related Lung Cancer Susceptibility. Cancer Res. 2024 Feb 15;84(4):616-625. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-23-0900. PMID: 38117513.