Oncologia Mamária

Novo estudo do Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG) mostrou que o uso de inibidores de aromatase reduz em mais de 30% o risco de recorrência do câncer de mama receptor de estrogênio positivo em mulheres na pré-menopausa na comparação com tamoxifeno. Os resultados foram publicados por Bradley et al. no Lancet Oncology.

Elizabeth Santana dos Santos (foto), oncologista do A.C.Camargo Cancer Center e oncogeneticista do Hospital Sírio Libanês , é primeira autora de estudo publicado na npj Breast Cancerque buscou avaliar se a perda de heterozigose pode ser um preditor eficaz da patogenicidade de variantes BRCA1, em análise que incluiu DNA extraído de tumores de mama e ovário.

A edição de fevereiro da The Breast traz artigo de Heins et al. com uma visão de longo prazo sobre os efeitos adversos à saúde em sobreviventes de câncer de mama, em análise que considera até 14 anos após o diagnóstico.

A Food and DrugAdministration (FDA) concedeu Revisão Prioritária ao conjugado anticorpo droga (ADC) trastuzumabe deruxtecana (Enhertu®, Daiichi Sankyo-AstraZeneca). O anúncio da autoridade reguladora dos EUA tem como base os resultados do DESTINY-Breast03, ensaio randomizado de Fase III que avaliou trastuzumabe deruxtecana versus TDM-1 em pacientes com câncer de mama HER2-positivo irressecável e/ou metastático previamente tratados com trastuzumabe e um taxano.

A edição de janeiro do Lancet Oncology publicou consenso da Sociedade Europeia de Radioterapia e Oncologia (ESTRO) com recomendações para radioterapia com hipofracionamento no câncer de mama inicial. O consenso tem participação do brasileiro Gustavo Nader Marta (foto), do Hospital Sírio-Libanês, e analisa regimes de hipofracionamento moderado e ultra-hipofracionados, com orientações que vão da seleção de pacientes à definição do volume-alvo para cada indicação.

O conjugado anticorpo-droga (ADC) trastuzumabe deruxtecana (Enhertu®, Daiichi Sankyo/Astrazeneca) recebeu dia 22 de dezembro a liberação da Câmara de Regulação do Mercado de Medicamentos (CMED), que definiu o preço de comercialização no Brasil. Indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama HER2-positivo irressecável ou metastático previamente tratados com dois ou mais regimes anti-HER2, o agente foi aprovado em outubro pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa)¹ com base nos resultados do estudo Fase II DESTINY-Breast01².

Silvio Bromberg (foto), mastologista do Hospital Israelita Albert Einstein e da BP – A Beneficência Portuguesa de São Paulo, analisa os principais estudos com foco no tratamento cirúrgico do câncer de mama apresentados no SABCS 2021. O estudo multicêntrico randomizado Sinodar One, que avalia a preservação dos linfonodos axilares em comparação com a dissecção completa em pacientes com câncer de mama T1-T2 apresentando 1-2 linfonodos sentinela metastáticos, é um dos destaques. Ouça no PODCAST ONCONEWS.

No estudo de Fase 2 DESTINY-Breast01, a monoterapia com trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) demonstrou eficácia, com taxa de resposta objetiva de 61,4% (resposta completa, 6,5%), tempo médio para resposta de 1,6 meses e sobrevida livre de progressão mediana de 19,4 meses em pacientes com câncer de mama HER2-positivo não ressecável / metastático. Agora, ensaio de Fase 3 (DESTINY-Breast11) avalia a eficácia, segurança e tolerabilidade da monoterapia T-DXd ou T-DXd seguido por paclitaxel + trastuzumabe + pertuzumabe (THP) versus doxorrubicina em dose densa + ciclofosfamida seguido por THP (ddAC-THP) em pacientes com câncer de mama inicial HER2-positivo de alto risco.

A oncologista Lisa Carey (foto), vice-diretora de Ciências Clínicas do UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center, na Carolina do Norte (EUA), é primeira autora de estudo selecionado para apresentação em General Session no SABCS 2021 com os resultados de uma análise agrupada de sobrevida global por subtipo intrínseco dos ensaios MONALEESA-2, -3 e -7, que demonstraram benefício significativo de sobrevida global com a combinação de ribociclibe e terapia endócrina em pacientes com câncer de mama avançado receptor hormonal positivo (HR+)/HER2-negativo.

Até metade das pacientes com câncer de mama metastático HER2 + desenvolve metástases cerebrais. Poster Discussion apresentado no SABCS 2021 avaliou dados clínicos e pré-clínicos de Trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) em metástases cerebrais do câncer de mama. Os resultados sugerem que T-DXd tem eficácia intracraniana, mesmo nas lesões cerebrais em progressão ou que não receberam tratamento prévio.

O oncologista André Marcio Murad (foto) discute os principais estudos em oncologia de precisão selecionados para o programa científico do San Antonio Breast Cancer Symposium 2021. Entre os destaques, estudo que avaliou o papel prognóstico e preditivo da análise inicial e dinâmica de ctDNA em pacientes com câncer de mama avançado HR+/HER2 tratados com ribociclibe e letrozol. Confira.

Estudo selecionado para apresentação em Poster Discussion no San Antonio Breast Cancer Symposium 2021, avaliando o conjugado anticorpo-droga trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) em três coortes. “T-DXd mostrou atividade clinicamente significativa em pacientes com câncer de mama avançado com HER2 superexpresso e, curiosamente, também naqueles com câncer de mama avançado HER2 low e HER2-nulo, com perfil de segurança consistente com dados já reportados”, concluíram os autores.

Vários estudos avaliaram se os inibidores de aromatase (IAs) podem ser mais eficazes do que o tamoxifeno na prevenção da recorrência do câncer de mama em mulheres na pré-menopausa. Metanálise destacada em apresentação oral no San Antonio Breast Cancer Symposium 2021 considerou dados de 7.030 mulheres com câncer de mama receptor de estrogênio (ER+), a partir de 4 estudos randomizados. Os resultados mostram que o risco absoluto de recorrência em 5 anos foi 3,2% menor no grupo tratado com IA versus tamoxifeno (6,9% vs 10,1%, p = 0,0005) e que a taxa anual de recorrência foi em média 21% menor (RR 0,79, 95% 0,69-0,90, p = 0,0005) para mulheres na pré-menopausa que receberam IA.

DESTINY-Breast03 (NCT03529110) é um estudo randomizado, multicêntrico, aberto, de Fase 3 que avalia a eficácia e segurança de trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) versus T-DM1 em pacientes com câncer de mama metastático HER2 + previamente tratadas com trastuzumabe e taxano. Análise de subgrupo apresentada no San Antonio Breast Cancer Symposium 2021 mostrou que o uso de T-DXd quintuplicou a mediana de sobrevida livre de progressão em pacientes com metástase cerebral (HR, 0,25) e alcançou taxa de resposta três vezes superior nessa população. O estudo tem participação dos brasileiros Vanessa Petry (foto), oncologista do ICESP, e do médico Roberto Hegg, da Clínica de Pesquisas e Centro de Estudos em Oncologia Ginecológica e Mamária.

Estudo selecionado para apresentação em pôster no SABCS21 realizou uma comparação head-to-head entre os três inibidores de CDK4 / 6 (CDKi) aprovados entre 2015 e 2017 e que atualmente são o padrão de tratamento para câncer de mama metastático receptor hormonal positivo, em primeira linha com letrozol ou em segunda linha com fulvestranto, examinando os subgrupos para resposta diferencial.

Giuliano Duarte (foto), da Universidade Estadual de Campinas (CAISM – UNICAMP), é primeiro autor de ensaio clínico randomizado de Fase 3 com participação de 13 centros brasileiros (VENUS Trial), que tem como objetivo avaliar a biópsia do linfonodo sentinela versus uma abordagem não cirúrgica em pacientes com câncer de mama inicial e axila negativa na avaliação clínica e ultrassonográfica. O estudo integra o programa científico do SABCS 2021 (ongoing trials).

O estudo de Fase III MONALEESA-2 (ML-2) demonstrou benefício de sobrevida global estatisticamente significativo com ribociclibe + letrozol no tratamento de primeira linha de pacientes pós-menopausadas com câncer de mama avançado HR+/HER2-negativo (mediana, 63,9 vs 51,4 meses; hazard ratio 0,76; 95% CI, 0,63-0,93; P = 0,004). Agora, no SABCS 2021, foram apresentados os resultados de uma análise exploratória pré-especificada de sobrevida global em subgrupos de pacientes selecionados por localização e número de locais metastáticos no baseline.

Uma combinação de taxano, trastuzumabe e pertuzumabe (THP) é o tratamento padrão (SOC) de primeira linha (1L) para pacientes com câncer de mama metastático HER2+, mas novas opções terapêuticas são necessárias para melhorar os resultados clínicos, melhorar a qualidade de vida e prolongar a sobrevida no cenário de 1L. Estudo de Fase 3 (DESTINY-Breast09), com participação do brasileiro Romualdo Barroso (foto), avalia a eficácia e segurança de trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) nessa população de pacientes.

A oncologista Hope Rugo (foto) é primeira autora de análise selecionada para Poster Discussion no SABCS 2021 que traz resultados iniciais e análises de biomarcadores da coorte C do estudo de fase II BYLieve, que incluiu pacientes com câncer de mama avançado RH+, HER2-negativo, com mutação PIK3CA, que receberam quimioterapia, terapia endócrina e/ou inibidores de CDK4/6 como tratamento prévio.

O câncer de mama masculino (MBC) é um tumor incomum que representa apenas 0,5% de todos os diagnósticos de câncer em homens. Estudo brasileiro que tem como primeira autora a médica mastologista Ridânia de Oliveira Frederice, do Hospital Sírio-Libanês, em São Paulo, avaliou características clínico-patológicas, tendências de tratamento e resultados de sobrevida no câncer de mama masculino no Estado de São Paulo. O radio-oncologista Gustavo Nader Marta é o autor sênior do estudo, aceito para apresentação em pôster no SABCS 2021.