O estudo de fase II COACH avaliou a eficácia dos tratamentos com gencitabina-carboplatina (GCb) em comparação com gencitabina-oxaliplatina (GemOx) em pacientes com carcinoma urotelial avançado refratário à cisplatina. Os resultados foram apresentados no ASCO GU 2019 por Jae-Lyun Lee (foto), médico do Asan Medical Center, em Seul, Coréia do Sul.

Mais da metade dos pacientes com carcinoma de células uroteliais avançado (UCC, da sigla em inglês) não são candidatos à cisplatina devido à disfunção renal ou baixo performance status. Nesse estudo, os pesquisadores investigaram a atividade e segurança da primeira linha de gencitabina-oxaliplatina (GemOx) em comparação com gencitabina-carboplatina (GCb) em pacientes com UCC avançado inelegíveis à cisplatina.

Os pacientes com UCC avançado inelegíveis à cisplatina, sem tratamento anterior, foram aleatoriamente atribuídos a GemOx (gencitabina 1000 mg/m², oxiplatina 100 mg/m² em D1 Q2W) ou GCb (gencitabina 1000 mg/m² em D1 e 8, carboplatina AUC 4,5 em D1 Q3W) estratificados pelo performance status ECOG e metástases viscerais. O endpoint primário foi a taxa de resposta (TR), e os desfechos secundários foram sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG).

Resultados

Entre maio de 2013 e março de 2017, 80 pacientes foram incluídos e 79 pacientes receberam pelo menos uma dose de quimioterapia (39 pacientes GCb; 40 em GemOx). A mediana de idade foi de 73 anos (47-86), o ECOG performace status foi de 2 em 42% dos pacientes e 60% apresentavam metástases viscerais. A mediana da taxa de filtração glomerular foi de 45 ml/min (intervalo 22-108) em GCb e 47 ml/min (intervalo 15-73) no braço GemOx. Com follow up mediano de 37,8 meses, todos os pacientes estavam fora dos tratamentos do estudo. As taxas de resposta foram 48,7% e 55% em GCb e GemOx, respectivamente (p = 0,742).

A mediana de sobrevida livre de progressão nos braços GCb e GemOx foi de 5,5 meses (95% CI, 4,8-6,2) vs. 4,4 meses (95% CI, 2,7-6,1) [HR GemOx/GCb 0,92; p = 0,756]; e de sobrevida global foi de 9,1 meses (95% CI, 5,2-13,0) vs. 11 meses (95% CI, 6,9-15,0) [HR 0,72; p = 0,194], respectivamente. A mediana foi de 6 ciclos (1-10) em GCb e 7 ciclos (1-12) em GemOx.

Entre os eventos adversos, leucopenia, neutropenia e fadiga grau 3 foram mais comuns no braço gencitabina-carboplatina (25,6% vs. 2,5%, p = 0,003; 33,3% vs. 10,0%, p = 0,014; 15,4% vs. 0%, p = 0,012). Atrasos e redução de dose no grupo gencitabina-carboplatina e gencitabina-oxaliplatina foram necessários em 46,2%, 50% e 53,8%, 32,5%, respectivamente. A quimioterapia de resgate após o tratamento do estudo foi oferecida em 54,3% e 55,9% dos pacientes que experimentaram progressão da doença nos braços GCb e GemOx.

“GemOx mostrou eficácia comparável com gencitabina-carboplatina, perfil de toxicidade hematológica favorável, e pode ser utilizado como nova opção para pacientes que não são candidatos à quimioterapia contendo cisplatina”, concluíram os autores.

Referência: Abstract 355: Gemcitabine-carboplatin (GCb) versus gemcitabine-oxaliplatin (GemOx) in cisplatin un-fit advanced urothelial carcinoma: Randomized phase II study (COACH Study). - Jae-Lyun Lee, MD et al