O brasileiro Romualdo Barroso-Sousa (foto), do Hospital Sírio Libanês de Brasília, é membro do steering committee e participa do DESTINY-Breast09, estudo selecionado para a sessão Trials in Progress do ESMO Congress 2021. Neste estudo de Fase III, o objetivo é avaliar a eficácia do trastuzumabe deruxtecano (T-DXd) com ou sem pertuzumabe como tratamento de primeira linha do câncer de mama metastático HER2-positivo.

A combinação de um taxano, trastuzumabe e pertuzumabe é o tratamento padrão de primeira linha (1L) para pacientes com câncer de mama metastático HER2 positivo, mas a maioria dos pacientes apresenta resistência ao tratamento evolui com resistência e novas opções terapêuticas capazes de fornecer melhores resultados clínicos, melhorar a qualidade de vida (QV) e prolongar a sobrevida no cenário de 1L são desejadas.

T-DXd demonstrou eficácia em pacientes com câncer de mama metastático HER2+ fortemente pré-tratados, alcançando taxa de resposta objetiva (ORR) de 61,4%, duração da resposta (DOR) de 20,8 meses e mediana de sobrevida livre de progressão de 19,4 meses (Modi et al. Cancer Res. 2021. Abstract PD3-06). Dados do DESTINY-Breast01 apoiaram aprovações globais de T-DXd no cenário do câncer de mama metastático HER2+. “Aqui, descrevemos um ensaio de fase 3 para avaliar a eficácia e segurança de T-DXd com ou sem pertuzumabe em comparação com o padrão de cuidados no tratamento de 1L do câncer de mama metastático HER2 +”, descrevem os pesquisadores.

Neste ensaio global, randomizado de Fase 3 (DESTINY-Breast09, NCT04784715) com participação multicêntrica, o objetivo é avaliar a eficácia e segurança de T-DXd com ou sem pertuzumabe como 1L de tratamento nessa população de pacientes (IHC 3+ ou ISH+).

O desenho do estudo considera 3 braços de tratamento: braço A (T-DXd + placebo), braço B (T-DXd + pertuzumabe) e braço C o atual padrão de tratamento. A randomização é de 1: 1: 1 e os pacientes serão estratificados por tratamento anterior (doença de novo vs recidiva), status do receptor de hormônio (positivo vs negativo) e status de mutação PIK3CA (detectado vs não detectado).

São elegíveis pacientes livres de quimioterapia anterior ou terapia direcionada a HER2 para o cenário da doença avançada ou metastática. O endpoint primário é a sobrevida livre de progressão avaliada por revisão central independente cega. Endpoints secundários incluem SLP por avaliação do investigador, sobrevida global, taxa de resposta objetiva, duração de resposta e segunda sobrevida livre de progressão, além de dados de qualidade de vida relacionada à saúde, farmacocinética, imunogenicidade e segurança.

O estudo tem financiamento da AstraZeneca.