Análise primária de estudo de Fase 2, de braço único, que avaliou cemiplimabe neoadjuvante em pacientes com carcinoma cutâneo de células escamosas (CSCC, da sigla em inglês) mostrou taxa de resposta patológica de 63,3% em pacientes com CSCC com doença estágio II-IV (M0), a mais alta observada em um estudo multicêntrico de monoterapia neoadjuvante anti-PD-1 para qualquer tipo de tumor sólido. Os resultados foram apresentados na ESMO 2022¹ por Neil Gross (foto), do MD Anderson Cancer Center, e publicados simultaneamente na New England Journal of Medicine (NEJM)².

Neste estudo multicêntrico, os pacientes receberam cemiplimabe 350 mg IV a cada 3 semanas por até 4 doses antes da cirurgia. O endpoint primário foi a taxa de resposta patológica completa (pCR) por revisão patológica central independente (ICPR). Os principais endpoints secundários incluíram taxa de melhor resposta patológica (MPR) por ICPR, taxa de resposta objetiva (ORR; resposta completa [CR] + resposta parcial [PR]) por RECIST v1.1, pCR e MPR avaliados pelo investigador, além das análises de segurança e tolerabilidade.

No corte de dados (1º de dezembro de 2021), 79 pacientes foram inscritos na análise (67 do sexo masculino, com idade mediana de 73 anos [intervalo, 66,0-81,0], status de desempenho ECOG 0 (n = 60) e 1 (n = 19), com doença estágio II (n =5), III (n=38) ou IV(M0) (n =36). Os autores descrevem que 62 pacientes receberam todas as 4 doses (número médio de doses administradas (Q1:Q3), 4 (4:4); 70 pacientes realizaram cirurgia.

Os resultados de Gross et al. mostram que o estudo atingiu seu principal endpoint e a resposta patológica completa (pCR) foi observada em 40 (50,6%) pacientes (intervalo de confiança de 95% [IC], 39,1-62,1%), enquanto a melhor resposta patológica foi observada em mais 10 (12,7%) pacientes (95% IC, 6,2-22,0%). A ORR foi de 68,4% (IC 95%, 56,9-78,4) (5 CR, 49 PR, 16 doença estável, 8 com progressão da doença, 1 não avaliável.

Em relação ao perfil de segurança, 14 (17,7%) pacientes experimentaram EA severos (grau ≥3). Quatro pacientes morreram devido a EAs (1 exacerbação de insuficiência cardíaca, 2 infartos do miocárdio e 1 pneumonia por COVID-19). Os EAs mais frequentes de qualquer grau foram fadiga (30,4%), erupção cutânea maculo-papular (13,9%), diarreia (13,9%) e náusea (13,9%).

“A pCR + MPR de 63,3% por revisão central independente em pacientes com CSCC Estágio II-IV (M0) é a mais alta observada em um estudo multicêntrico de monoterapia neoadjuvante anti-PD-1 para qualquer tipo de tumor sólido. O perfil de segurança de cemiplimabe neoadjuvante é consistente com a experiência anterior em monoterapia anti-PD-1”, concluem os autores, acrescentando que acompanhamento contínuo vai descrever a sobrevida livre de doença.

Este estudo está na ClinicalTrials.gov:NCT04154943.

Referências:

1 - N. Gross, D.M. Miller, N. Khushanlani, V. Divi, E.S. Ruiz, E.J. Lipson, F. Meier, Y.B. Su, P.L. Swiecicki, J.L. Atlas, J.L. Geiger, A. Hauschild, J.H. Choe, B.G.M. Hughes, S. Yoo, K. Fenech, M.D. Mathias, H. Han, M.G. Fury, D. Rischin. Neoadjuvant cemiplimab in patients (pts) with stage II–IV (M0) cutaneous squamous cell carcinoma (CSCC): Primary analysis of a phase II study. ESMO 2022 Congress, Abstract 789O

2 - Neoadjuvant Cemiplimab for Stage II to IV Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma - Neil D. Gross, M.D., David M. Miller, M.D., Ph.D., Nikhil I. Khushalani, M.D., Vasu Divi, M.D., Emily S. Ruiz, M.D., M.P.H., Evan J. Lipson, M.D., Friedegund Meier, M.D., Yungpo B. Su, M.D., Paul L. Swiecicki, M.D., Jennifer Atlas, M.D., Jessica L. Geiger, M.D., Axel Hauschild, M.D., et al. - September 12, 2022, DOI: 10.1056/NEJMoa2209813