Análises post hoc do estudo ARCHES destacadas na ESMO 2022, em apresentação de Daniel Petrylak (foto), mostram resultados de sobrevida global e sobrevida livre de progressão radiográfica de pacientes com câncer de próstata metastático hormônio-sensível (mHSPC) que receberam terapia prévia de privação androgênica (ADT) e atingiram níveis baixos de antígeno prostático específico (PSA) com enzalutamida (ENZA). Os resultados confirmam benefício sustentado de ENZA nessa população.
No estudo ARCHES de fase 3, >90% dos homens com mHSPC receberam ADT e alcançaram uma faixa de valores de PSA (0,2, >0,24 e >4 mg/L) antes da randomização. Esta análise post hoc examinou o efeito da intensificação do tratamento com ENZA + ADT versus ADT isoladamente na sobrevida global (SG) e em outros resultados de eficácia, de acordo com o PSA basal.
Foram inscritos pacientes com mHSPC, randomizados 1:1 para ENZA (160 mg/dia) + ADT ou placebo (PBO) + ADT. O protocolo considerou ADT prévio (3 meses / 6 meses + docetaxel) e até 6 ciclos de docetaxel antes da avaliação inicial dos níveis de PSA. Após a revelação dos resultados, 31,3% dos pacientes tratados com PBO + ADT cruzaram para ENZA + ADT (tempo médio para cruzamento, 21,5 meses). Análises post hoc do endpoint primário de sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS) e endpoints secundários, como SG, foram considerados na avaliação de eficácia de ENZA + ADT em pacientes com diferentes categorias de PSA basal após tratamento prévio com ADT.
Os resultados mostram que na população geral (n = 1150), >90% receberam ADT anterior e 18% tiveram tratamento prévio com docetaxel. A duração mediana (intervalo) da ADT anterior foi de 1,6 meses (0,03 e 55,3) para ENZA + ADT versus 1,6 meses (0,03 e 198,8) para PBO + ADT. Entre pacientes com valores de PSA basal disponíveis que receberam ADT anterior (n = 1045), 133 tinham PSA de 0,2 mg/L, 372 tinham > 0,24 mg/L e 540 tinham > 4 mg/L PSA na linha de base.
Os autores descrevem que o efeito benéfico de ENZA + ADT foi observado em todas as categorias de PSA, incluindo SG (ajustado para cruzamento) em pacientes com PSA basal de 0,2 mg/L, com nenhuma evidência de heterogeneidade (veja tabela).
“Estas análises post hoc em pacientes com mHSPC que receberam ADT prévia e alcançaram valores de PSA basais de até 0,2 mg/L suportam os benefícios clínicos da intensificação do tratamento com ENZA + ADT para sobrevida livre de progressão radiográfica, SG e outros endpoints secundários”, concluem os autores
aHR<1 favors ENZA + ADT; bENZA + ADT; cPBO + ADT; dIndependent central review or death within 24 weeks of stopping treatment; e≥25% increase and absolute increase >2 ng/mL above nadir. CI=confidence interval; HR=hazard ratio.
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Table: 1398P |
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Baseline PSA, mg/L |
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Endpoint, HR (95% CI)a |
≤0.2 (n=62;b n=71c) |
>0.2-4 (n=191;b n=181c) |
>4 (n=278;b n=262c) |
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rPFSd |
0.60 (0.27, 1.33) |
0.32 (0.20, 0.50) |
0.45 (0.32, 0.63) |
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OS |
0.58 (0.27, 1.24) |
0.56 (0.38, 0.82) |
0.75 (0.56, 1.00) |
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Crossover- adjusted OS |
0.48 (0.17, 0.96) |
0.54 (0.33, 0.80) |
0.65 (0.47, 0.88) |
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Time to PSA progressione |
(0.09, 0.69) |
0.28 (0.19, 0.42) |
0.27 (0.21, 0.37) |
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Time to castration resistance |
(0.24, 0.81) |
0.40 (0.29, 0.55) |
0.36 (0.28, 0.46) |
Identificação do ensaio clínico: NCT02677896.
Referência: D.P. Petrylak, A.A. Azad, R.Z. Szmulewitz, T. Iguchi, N.D. Shore, J. Holzbeierlein, B. Alekseev, N.N. El-Chaar, B. Rosbrook, J. Ma, F. Zohren, G.P. Haas, A. Stenzl, A.J. Armstrong. Overall survival (OS) in patients (pts) with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) who received prior androgen deprivation therapy (ADT) and reached low prostate-specific antigen (PSA) levels treated further with enzalutamide (ENZA): Post hoc analyses of ARCHES. ESMO Congress 2022, 1398P
