O estudo Fase 2 em andamento SAVANNAH (NCT03778229) investiga a combinação de savolitinib, um MET-TKI oral altamente seletivo, e do EGFR-TKI de 3ª geração osimertinibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) EGFRm que apresentam superexpressão e/ou amplificação de MET e doença progressiva (DP) pós-osimertinibe. No AACR 2023 foram apresentadas análises exploratórias de sobrevida livre de progressão (SLP) por depuração de EGFRm plasmático, e relatados testes de concordância entre tecido (IHC/FISH) e plasma (NGS) para detectar superexpressão e/ou amplificação de MET.

Após o teste central de MET em tecido tumoral coletado na progressão da doença pós-osimertinibe, os pacientes elegíveis receberam savolitinib oral (300 ou 600 mg QD, ou 300 mg BID) + osimertinibe oral 80 mg QD. A superexpressão de MET foi avaliada por IHC (3+ coloração em ≥50% das células tumorais [IHC50+]) e amplificação por FISH (número de cópias MET ≥5 e/ou razão MET:CEP7 ≥2 [FISH5+]).

A análise de SLP foi realizada em subgrupos identificados por níveis de corte de biomarcadores superiores exploratórios de coloração 3+ em ≥90% de células tumorais (IHC90+) e/ou número de cópias MET ≥10 (FISH10+). A análise de plasma EGFRm (Ex19del/L858R apenas) foi realizada por ddPCR no dia 1 (D1) e todas as semanas a partir de então por 4 semanas e na semana 6.

A depuração de EGFRm no plasma foi definida como ctDNA EGFRm não detectado no dia 22, onde foi detectado no D1. As amplificações do baseline (BL) MET foram determinadas via NGS ctDNA no dia 1.

Foi realizada análise de concordância (DCO 27Ago2021), que incluiu 192 pacientes que receberam savolitinib 300 mg QD + osimertinibe e tiveram ≥2 exames RECIST após o baseline.

Entre os pacientes com resultados válidos de FISH e IHC de tecido e ctDNA avaliável no D1 (88% [169/192]), 124 pacientes tinham EGFRm plasmático detectável. A depuração do EGFRm no plasma foi avaliada em 103 pacientes com EGFRm no plasma detectável no D1 que também tinham ctDNA avaliável no D22. A depuração foi observada com mais frequência em pacientes com tumores IHC90+ ou FISH10+ (42% [28/66]) do que naqueles com tumores IHC90- e FISH10- (16% [6/37]).

A mediana de sobrevida livre de progressão (95% CI) com versus sem clearence foi de 11,0 (7,4, 13,0) versus 4,1 (2,7, 5,5) meses em pacientes com tumores IHC90+ ou FISH10+. A concordância entre FISH tecidual e NGS plasmático foi avaliada em 72 pacientes avaliáveis. No geral, 21 (29%) pacientes tinham tumores MET FISH10+ e 14 (19%) tinham amplificação MET focal NGS no plasma, com 11 sendo positivos por ambos os métodos (concordância percentual [PA] positiva: 52%, PA negativa: 94%, geral AF: 67%). A depuração plasmática de EGFRm foi observada após 3 semanas de savolitinib + osimertinibe, particularmente em pacientes com tumores MET IHC90+ ou FISH10+ e foi associada à melhora da sobrevida livre de progressão.

“A concordância positiva limitada entre testes baseados em tecido e plasma no baseline sugere que IHC/FISH pode ser capaz de identificar mais pacientes com probabilidade de se beneficiar da combinação de savolitinib e osimertinibe”, observaram os autores.

Referência: LB294 / 7 - Baseline and on-treatment plasma-based genomics as a predictor of outcome in SAVANNAH: Savolitinib + osimertinib in EGFRm MET overexpressed/amplified NSCLC post-osimertinib - Ryan James Hartmaier et al
Sessão: LBPO.CL03 - Late-Breaking Research: Clinical Research 3
Data: April 19, 2023, 9:00 AM - 12:30 PM