O estudo DESTINY-Breast04 (NCT03734029) mostrou benefício clínico e estatisticamente significativo de sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG) para trastuzumabe-deruxtecana (T-DXd) versus o tratamento de escolha do médico (TPC) em pacientes com câncer de mama metastático HER2 low (IHC 1+ ou 2+/ISH-negativo). A oncologista Shanu Modi (foto), do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, apresenta em poster discussion no ASCO 2023 a análise exploratória de biomarcadores do ensaio DESTINY-Breast04, mostrando que o ganho de SG e SLP foi consistentemente observado com T-DXd independentemente do subtipo intrínseco, mutação ESR1, mutação PIK3CA ou status conhecido do marcador de resistência CDK4/6i.
Foto: Memorial Sloan Kettering
Amostras de biópsia coletadas de 326 pacientes após tratamento prévio foram analisadas usando sequenciamento de RNA e subtipos intrínsecos estimados pela expressão gênica por PAM50. Mutações de ESR1 e PIK3CA e alterações genéticas conhecidas associadas à resistência a inibidores de CDK4/6 (CDK4/6i) foram avaliadas em amostras de DNA de tumor circulante (ctDNA) no baseline (BL), considerando 414 pacientes testados por Guardant OMNI. A associação com taxa de resposta objetiva (ORR) e SLP foi avaliada.
Os resultados mostram que a frequência dos subtipos Luminal nos braços T-DXd e TPC foram 41,3% e 46,6% para Luminal A, 48,0% e 37,9% para Luminal B e 9,0% e 11,7% para HER2 enriquecido, respectivamente. De acordo com os resultados do ctDNA nos braços T-DXd e TPC, respectivamente, mutações ESR1 foram observadas em 51,3% e 54,0% dos pacientes, mutações PIK3CA em 36,1% e 41,6% dos pacientes e pelo menos um marcador de resistência CDK4/6i (pts com CDK4/6i anterior) foi detectado em 71,5% e 70,2% dos pacientes.
A eficácia superior de T-DXd foi observada independentemente do subtipo intrínseco (Luminal A, Luminal B, HER2 enriquecido), mutação ESR1, mutação PIK3CA ou marcadores de resistência CDK4/6i (Tabela).
“Maior benefício clínico foi consistentemente observado com T-DXd vs TPC independente do subtipo intrínseco, mutação ESR1, mutação PIK3CA ou status conhecido do marcador de resistência CDK4/6i”, concluem os autores.
Efficacy in biomarker subgroups.
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Subgroup |
N T-DXd TPC |
T-DXd ORR, % |
TPC ORR, % |
T-DXd PFS, mo (95% CI) |
TPC PFS, mo (95% CI) |
PFS Hazard Ratio (95%CI) |
|
Luminal A |
92 48 |
55.4 (44.7-65.8) |
18.8 (8.9-32.6) |
13.0 |
7.8 |
0.57 |
|
Luminal B |
107 39 |
52.3 (42.5-62.1) |
23.1 (11.1-39.3) |
8.7 (6.9-11.1) |
4.8 |
0.60 |
|
HER2 enriched |
20 12 |
65.0 (40.8-84.6) |
8.3 (0.2-38.5) |
11.0 (6.6-NA) |
2.7 (1.4-5.9) |
0.15 (0.05-0.40) |
|
ESR1 mutant |
142 74 |
54.2 |
16.2 |
9.8 |
6.9 |
0.67 |
|
ESR1 wild-type |
135 63 |
51.1 (42.4-59.8) |
17.5 |
10.0 |
5.3 |
0.43 |
|
PIK3CA mutant |
100 57 |
53.0 |
22.8 (12.7-35.8) |
9.7 (7.5-12.3) |
6.2 (5.3-7.8) |
0.60 (0.40-0.91) |
|
PIK3CA wild-type |
177 80 |
52.5 (44.9-60.1) |
12.5 (6.2-21.8) |
10.0 (8.5-12.2) |
4.8 (2.9-8.3) |
0.50 (0.35-0.70) |
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CDK4/6i resistance markera positive |
153 73 |
48.4 (40.2-56.6) |
11.0 (4.9-20.5) |
9.5 (6.9-10.3) |
5.3 (2.9-7.1) |
0.56 (0.39-0.80) |
|
CDK4/6i resistance marker negative |
61 31 |
52.5 (39.3-65.4) |
22.6 (9.6-41.1) |
12.3 (8.4-23.7) |
8.4 (5.4-12.8) |
0.57 (0.33-1.01) |
aIncluded only pts with prior CDK4/6i and ≥1 gene alternation (CCND1, CCNE1, CDK6, FGFR1/2 amplification; RB1, PTEN, RAS, AKT1, ERBB2, FAT1 mutation).
Informações sobre ensaios clínicos: NCT03734029.
Referência: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with HER2-low, hormone receptor-positive (HR+) unresectable and/or metastatic breast cancer (mBC): Exploratory biomarker analysis of DESTINY-Breast04.
First Author: Shanu Modi, MD
Meeting: 2023 ASCO Annual Meeting
Session Type: Poster Discussion Session
Session Title: Breast Cancer—Metastatic
Track: Breast Cancer—Metastatic
Subtrack: Other/Nonsubtype Specific Breast Cancer
Abstract #: 1020
