Uma nova terapia anti-HER2 eficaz para tumores com baixa expressão de HER2 é necessária no tratamento do câncer gástrico avançado. A conclusão é de estudo apresentado no ASCO GI`23 por Nakayama et al., pesquisadores da Japanese Foundation For Cancer Research (JFCR).

Dados do ensaio DESTINY-Breast04 demonstraram que o conjugado anticorpo-droga trastuzumabe deruxtecana foi eficaz para pacientes com câncer de mama metastático com baixa expressão de HER2. “Agora o câncer HER2 low é categorizado como um subgrupo independente em pacientes com câncer de mama. No entanto, não se sabe se no câncer gástrico avançado os pacientes com baixa expressão de HER2 são distinguíveis do HER2 negativo ou positivo e potenciais candidatos para a terapia anti-HER2”, argumentam os autores

Nesta análise, Nakayama et al revisaram retrospectivamente os prontuários de pacientes com câncer gástrico avançado que receberam quimioterapia padrão com esquemas contendo platina como tratamento de primeira linha no Cancer Institute Hospital do JFCR entre janeiro de 2011 e dezembro de 2018.  Os pacientes foram classificados de acordo com o status HER2 usando imuno-histoquímica (IHC) e hibridização in situ (ISH), sendo HER2 negativo (IHC 0), HER2-low (IHC 1+ ou 2+/ISH-) e HER2 positivo (IHC2+/ISH+ ou 3+). Este estudo foi conduzido para investigar as características clinicopatológicas e o prognóstico de pacientes com câncer gástrico avançado HER2-low em comparação com HER2 negativo e positivo. 

Resultados

Os resultados apresentados no ASCO GI`23 mostram que um total de 734 pacientes com câncer gástrico avançado receberam testes de HER2 e foram classificados em três grupos: HER2 negativo n=410, HER2-low n=154 e HER2 positivo n=170).

Entre os homens, a proporção de HER2 negativo foi de 61,5%, de HER 2 low de 63,6% e de HER2 positivo de 69,4%), histologia intestinal (negativo; 21,0%, low; 44,2% e positivo; 59,8%), metástases hepáticas (em HER 2 negativo 18,3%; em HER 2 low 24,8% e em HER2 positivo 46,5%), maior nível sérico de CEA (>ULN) (em HER 2 negativo, 32,2%; em HER2 low, 41,6% e em HER2positivo, 56,5%) e maior nível sérico de CA19-9 (>ULN) (em HER2 negativo 34,1%, em HER2 low, 36,7% e em HER2positivo, 56,5%).

A proporção de metástase no peritônio diminuiu junto com o nível de expressão de HER2 (em HER2 negativo 56,3%; em HER2 low 44,8% e em HER2 positivo; 21,8%). Cento e cinquenta e dois pacientes (89,4%) receberam quimioterapia combinada com trastuzumabe no tratamento de primeira linha. Dezesseis pacientes no ensaio clínico receberam trastuzumabe para HER2-low (n=3) e HER2-negativo (n=13). O tempo médio de sobrevida dos pacientes com HER-low foi o mesmo verificado em pacientes com HER2 negativo (15,7meses), mas diferença estatisticamente significativa foi observada na sobrevida global (SG) entre os grupos HER2-low e HER2 positivo (HR 1,43 95% CI：1,12-1,83, P=0,003).

“Pacientes com câncer gástrico avançado HER2-low têm características clinicopatológicas intermediárias entre HER2 negativo e positivo. Uma nova terapia anti-HER2 eficaz para o tumor de baixa expressão de HER2 seria necessária no tratamento desses pacientes”, concluem os autores. 

Referência: Clinicopathological features of HER2-low expressed advanced gastric cancers
First Author: Izuma Nakayama, MD, PhD
Meeting: 2023 ASCO GI Cancers Symposium
Session Type: Poster Session
Session Title: Poster Session A: Cancers of the Esophagus and Stomach and Other GI Cancers
Track: Esophageal and Gastric Cancer
Subtrack: Tumor Biology, Biomarkers, and Pathology
Abstract #: 459