Qual o momento ideal da coleta de sangue para detecção confiável de doença residual mínima (DRM) após cirurgia ou terapia adjuvante no câncer colorretal? É o que buscou avaliar estudo apresentado no ASCO GI`23 por Stacey A. Cohen, do Fred Hutchinson Cancer Center.
Crescente corpo de evidências apoia a utilidade do DNA tumoral circulante (ctDNA) como biomarcador útil para a detecção de doença residual molecular (DRM) no câncer colorretal (CRC). No entanto, Cohen e colegas argumentam que imediatamente após a cirurgia ou durante a terapia adjuvante, altos níveis de DNA livre de células (cfDNA) do tecido normal podem limitar a detecção de ctDNA derivado do tumor. O momento ideal da coleta de sangue para detecção confiável de DRM após cirurgia ou terapia adjuvante permanece obscuro.
Neste estudo multicêntrico baseado nos Estados Unidos foram analisados dados de testes comerciais de ctDNA de 16.347 pacientes com CCR estágio I-III. Dados clínicos completos estavam disponíveis para 417 pacientes com 2.538 amostras de plasma coletadas entre 6/2019 e 4/2022. A mediana de acompanhamento para pacientes com e sem recidiva foi de 730 e 615 dias, respectivamente. Um ensaio de sequenciamento de próxima geração baseado em PCR multiplex personalizado e informado por tumor (Signatera) foi usado para quantificar o ctDNA antes da cirurgia e no pós-operatório de maneira longitudinal. A análise descreve a cinética do cfDNA total e as taxas de positividade de DRM por ctDNA em vários momentos após a cirurgia.
Resultados
Entre todos os pacientes, os níveis de cfDNA foram maiores imediatamente após a cirurgia (0-2 semanas) e diminuíram gradualmente durante as 2-8 semanas subsequentes (p<0,0001). Apesar dos níveis mais altos de cfDNA, entre os pacientes com pós-operatórios imediatos (0-2 semanas), 30,6% (113/369) dos pacientes eram ctDNA positivos. Taxas de detecção de ctDNA semelhantes foram observadas com janelas MRD convencionais após a ressecção, quer a janela tenha sido definida como 2-6 semanas (20,8%; 957/4605) ou 2-8 semanas (20,9%; 1155/5534).
Nessa coorte, a positividade do ctDNA durante a janela de tempo MRD de 2-8 semanas e durante a vigilância (> 6 meses no pós-operatório e subsequente a qualquer terapia adjuvante) foi significativamente associada a uma pior sobrevida livre de recorrência em comparação com pacientes com ctDNA negativo (DRM: HR 14,1, IC 95%: 5,8-34; p<0,0001; e vigilância HR 20,6, IC 95%: 10,6-37,6; p<0,0001), respectivamente. Ao analisar a dinâmica do cfDNA durante a terapia adjuvante, os níveis de cfDNA aumentaram gradualmente entre 8 semanas e 8 meses após a cirurgia (p=0,0001), sugerindo potencial impacto do tratamento na morte celular e eliminação do cfDNA.
“Este é um dos primeiros estudos aprofundados em larga escala avaliando as flutuações geradas pelo tratamento no cfDNA pós-operatório e sua correlação com a positividade do ctDNA”, destacam os autores. “Nossas análises não demonstraram nenhum impacto significativo dos níveis plasmáticos de cfDNA nas taxas de detecção de DRM por ctDNA em diferentes janelas usando abordagem informada pelo tumor. Isso pode afetar a aplicação de testes personalizados de ctDNA no mundo real e orientar projetos de ensaios clínicos usando ctDNA como um biomarcador integral”, concluem os autores.
Referência: Kinetics of postoperative circulating cell-free DNA and impact on minimal residual disease detection rates in patients with resected stage I-III colorectal cancer.
First Author: Stacey A. Cohen, MD
Meeting: 2023 ASCO GI Cancers Symposium
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Oral Abstract Session C: Cancers of the Colon, Rectum, and Anus
Track: Colorectal Cancer
Subtrack: Translational Research
Abstract #: 5
