O câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) é uma doença molecularmente heterogênea, e 20% a 30% dos pacientes apresentam alterações nos genes de reparo por recombinação homóloga (HRR). No entanto, dados sobre o perfil genético de mCRPC em populações latino-americanas são escassos. Agora, análise intermediária do estudo PROSPECT apresentada no ASCO GU 2023 traz resultados focados apenas em alterações germinativas para determinar a prevalência de mutações no gene HRR em pacientes latino-americanos. O oncologista Pedro Isaacsson Velho (foto) é coautor do trabalho.
O PROSPECT (NCT04962880) é um estudo transversal, não intervencional e multicêntrico, que incluiu pacientes (≥18 anos) diagnosticados com mCRPC entre novembro de 2020 e outubro de 2021 em centros na Argentina, Brasil, Colômbia, Costa Rica, México, Panamá e Peru. Os diagnósticos foram confirmados por exames laboratoriais (níveis de PSA e/ou testosterona) ou exames de imagem (raio-X, tomografia computadorizada, ressonância magnética ou PET). Amostras de sangue foram analisadas para determinar a prevalência de mutações germinativas nos genes HRR nos países participantes usando o painel de genes AmoyDx HANDLE HRR Next Generation Sequence 32 (AmoyDx, Xiamen, China).
Resultados
No geral, 388 participantes com mediana de 70 anos de idade (intervalo: 49 a 89) foram incluídos neste estudo, sendo 184 hispânicos (47,4%), 101 brancos (26%), 40 mestiços (10,3%), 11 afro-americanos (2,8%), 2 asiáticos (0,5%) e 50 “outros” (12,9%). Mais de um terço deles (n=151, 38,9%) tinha história familiar de câncer. O tempo médio desde o diagnóstico de câncer de próstata foi de 3 anos (intervalo: 0‒23) e 2 anos (intervalo: 0‒22) desde o diagnóstico de mCRPC.
As metástases foram mais frequentemente localizadas nos ossos (59,6%). O status ECOG dos pacientes foi 0 (173/365; 47,4%) ou 1 (192/365; 52,6%). Entre os 167 pacientes que receberam tratamento, a maioria recebeu terapia de privação androgênica isolada (43,7%) ou com radioterapia (21,6%). No geral, 25 de 381 pacientes (6,56%) apresentavam mutações germinativas HRR. Os 5 genes HRR mais frequentemente mutados foram BRCA2 (16%), ATM (12%), CHEK2 (12%), BRIP1 (8%) e HOXB13 (8%).
“A prevalência de mutações germinativas HRR encontradas nesta população latino-americana multinacional foi menor do que o esperado em comparação com taxas relatadas anteriormente, variando de 8% a 12% de outros países. Além disso, os genes HRR com mutação mais frequente diferiram daqueles dos principais estudos, incluindo o PROfound (NCT02987543)”, observaram os autores.
|
Country |
N with mutation |
N total |
Prevalence (%) |
Most frequently mutated HRR gene |
|
Argentina |
2 |
65 |
3.08 |
BRCA2, BRIP1 |
|
Brazil |
7 |
35 |
20 |
HOXB13, BRCA2 |
|
Colombia |
1 |
81 |
1.23 |
ATR |
|
Costa Rica |
2 |
32 |
6.25 |
ATM, RAD51B |
|
Mexico |
8 |
91 |
8.79 |
CHEK2 |
|
Panama |
4 |
59 |
6.78 |
BRCA1, CHECK2, FANCA, ATM |
|
Peru |
1 |
18 |
5.56 |
BARD1 |
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Overall |
25 |
381 |
6.56 |
Referência: Prevalence of HRR gene mutations in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: Germline results from the Latin-American observational study PROSPECT.
First Author: Ray Manneh Kopp, MD
Meeting: 2023 ASCO GU Cancers Symposium
Session Type: Poster Session
Session Title: Poster Session A: Prostate Cancer
Track: Prostate Cancer- Advanced
Subtrack: Translational Research, Tumor Biology, Biomarkers, and Pathology
Abstract #: 226
