O tratamento com o radioligante 177Lu-PSMA-617 prolongou a sobrevida livre de progressão radiológica em comparação com a troca de inibidores do receptor androgênico em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração PSMA+ virgens de taxano, com um perfil de segurança favorável. Os resultados do estudo PSMAfore foram apresentados na Sessão Presidencial 3 do ESMO 2023. “Esse estudo traz a possibilidade de realizar esse tratamento para um cenário mais precoce da doença, antes do recebimento de quimioterapia para doença metastática resistente à castração”, esclarece o oncologista José Mauricio Mota (foto).
177Lu-PSMA-617 prolongou a sobrevida livre de progressão radiológica (rPFS) e a sobrevida global em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) e terapia prévia com inibidores do receptor androgênico (do inglês, ARPI - androgen receptor pathway inhibitors) e quimioterapia com taxanos. Agora, no ESMO 2023, foram apresentados os dados do estudo PSMAfore, que avaliou a eficácia de Lu-PSMA-617 em pacientes virgens de taxano.
Eram elegíveis pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração, candidatos à troca de inibidores da via do receptor androgênico após a progressão a um ARPI anterior, com ≥1 PSMA+ e nenhuma lesão excludente de PSMA– por [68Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT. Eram inelegíveis candidatos à inibição da PARP e pacientes com radioterapia sistêmica prévia (há <6 meses), imunoterapia (exceto sipuleucel-T) ou quimioterapia (exceto [neo]adjuvante >12 meses atrás).
A randomização foi de 1:1 para Lu-PSMA-617 open label (7,4 GBq q6w; 6 ciclos) ou alteração de ARPI (abiraterona/enzalutamida). Os pacientes randomizados para ARPI poderiam realizar o crossover para Lu-PSMA-617 após progressão radiográfica revisada centralmente (rPD). Os endpoints incluíram: rPFS (PCWG3/RECIST v1.1; primário), sobrevida global (endpoint secundário-chave) (ambos α=0,025 gerais, unilaterais), FACT-P (secundário) e ORR/DOR (exploratório).
A análise primária deveria ocorrer com aproximadamente 156 eventos de rPFS e a segunda análise interina (IA) de sobrevida global com aproximadamente 125 mortes. A análise ajustada por crossover foi o método pré-especificado para SG por tempo de falha estrutural com preservação de classificação (RPSFT).
Resultados
468 pacientes foram randomizados. Na análise primária (acompanhamento médio, 7,3 meses; n = 467), o endpoint primário de rPFS foi alcançado (HR, 0,41; 95% CI: 0,29; 0,56; p<0,0001); e foi semelhante na segunda análise interina (tabela).
Na segunda análise interina (45,1% das mortes alvo), 123de 146 (84,2%) pacientes com progressão radiográfica rPD que descontinuaram o inibidor da via do receptor androgênico realizaram o crossover; houve uma tendência positiva de sobrevida global a favor de 177Lu-PSMA-617 por RPFST, mas não por análise de sobrevida global não ajustada. FACT-P e ORR/DOR favoreceram o braço 177Lu-PSMA-617 (tabela).
Para 177Lu-PSMA-617 versus alteração de ARPI, a incidência de eventos adversos de grau ≥3 foi de 34% (mais comum: anemia, xerostomia) vs 44%. Eventos adversos graves 20% vs 28% e EAs que levam à descontinuação 5,7% vs 5,2% .
“Lu-PSMA-617 prolongou a sobrevida livre de progressão radiológica em comparação com a troca de inibidores do receptor androgênico em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração PSMA+ virgens de taxano, com um perfil de segurança favorável”, destacam os autores.
O oncologista José Mauricio Mota, professor colaborador da disciplina de Oncologia da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, chefe do grupo de tumores geniturinários do ICESP e oncologista da Oncologia D’Or, em São Paulo, observa que a terapia com radioligantes direcionados ao PSMA é uma importante realidade para pacientes com câncer de próstata metastático. “O estudo VISION já havia demonstrado o benefício em sobrevida livre de progressão radiográfica e sobrevida global com o uso de lutécio-PSMA em pacientes previamente tratados com quimioterapia e anti-andrógenos. Agora, o estudo PSMAfore traz a possibilidade de realizar esse tratamento para um cenário mais precoce da doença, antes do recebimento de quimioterapia para doença metastática resistente à castração”, conclui.
Tabela: LBA13
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Second OS IA (DCO, 21 Jun 2023; median follow-up, 15.9 months) |
177Lu-PSMA-617 (N=234) |
ARPI change (N=234) |
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Cycles, median (range) |
6.0 (1–6) |
– |
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rPFS a |
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Events, n (%) |
115 (49.1) |
168 (71.8) |
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Median (95% CI), months |
12.02 (9.30, 14.42) |
5.59 (4.17, 5.95) |
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HR (95% CI), p |
0.43 (0.33, 0.54), <0.0001 |
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TTW in FACT-P Total b |
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Events, n (%) |
167 (71.4) |
187 (79.9) |
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Median (95% CI), months |
7.46 (6.08, 8.51) |
4.27 (3.48, 4.53) |
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HR (95% CI) |
0.59 (0.47, 0.72) |
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N=105 |
N=103 |
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ORRc, % (95% CI) |
41.9 (32.3, 51.9) |
12.6 (6.9, 20.6) |
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N=44 |
N=13 |
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DORc, median (95% CI), months |
17.1 (11.6, NE) |
10.1 (4.6, NE) |
aRadiographic progression or death bTime to worsening in FACT-P Total, clinical disease progression, or death cSoft tissue only NE, not estimable.
O estudo é financiado pela Novartis (EudraCT 2020-003969-19; NCT04689828).
Referências: LBA13 - Phase III trial of [177Lu]Lu-PSMA-617 in taxane-naive patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore)
