Análise de subgrupos do estudo NATALEE apresentada em sessão mini-oral no ESMO 2023 sugere que o benefício de sobrevida livre de doença invasiva de ribociclibe associado ao inibidor da aromatase não esteroide não foi impulsionado por nenhum subgrupo específico. Daniel Gimenes (foto), oncologista do Grupo Oncoclínicas, analisa os resultados.
O estudo NATALEE demonstrou um benefício estatisticamente significativo de sobrevida livre de doença invasiva (iDFS) com ribociclibe + terapia endócrina versus terapia endócrina isolada em uma ampla população de pacientes com câncer de mama inicial HR+/HER2-negativo estágio II ou III em risco de recorrência (Slamon D, et al. ASCO 2023. Oral LBA500). “Avaliar os resultados de iDFS em subgrupos clinicamente relevantes é importante para compreender o benefício do tratamento em pacientes específicos”, observaram os autores.
Pacientes com câncer de mama inicial HR+/HER2−negativo foram randomizados 1:1 para ribociclibe por 3 anos (400 mg/d por 3 semanas on/1 semana off) + inibidor de aromatase por ≥ 5 anos (letrozol 2,5 mg/d ou anastrozol 1 mg/d) ou inibidor de aromatase isolado. Mulheres e homens na pré-menopausa receberam goserelina a cada 28 dias. O NATALEE incluiu pacientes com estágio anatômico IIA (N0 exigindo fatores de risco adicionais ou N1 [1-3 linfonodos axilares]) e todos os pacientes com doença em estágio IIB ou III (AJCC 8ª ed).
A iDFS foi avaliada pelos métodos de Kaplan-Meier, e a análise foi realizada de acordo com o estágio anatômico, status menopausal, status nodal, idade e pontuação Ki-67 (testado localmente).
Resultados
Um total de 5.101 pacientes foram incluídos nesta análise (cutoff de dados: 11 de janeiro; mediana de acompanhamento para iDFS, 27,7 meses em ambos os braços). No geral, o benefício de iDFS com ribociclibe + terapia endócrina em comparação com a terapia endócrina isolada foi consistente em todos os subgrupos clinicamente relevantes (Tabela), assim como observado na população geral do ensaio.
“O benefício de sobrevida livre de doença invasiva com ribo associado à terapia endócrina foi consistente com o da população com intenção de tratar do estudo NATALEE, e não foi impulsionado por nenhum subgrupo específico. Os resultados apoiam ainda mais ribociclibe + terapia endócrina como um novo tratamento de escolha em uma ampla população de pacientes com câncer de mama inicial HR+/HER2-negativo”, afirmaram os autores.
O oncologista Daniel Gimenes observa que o benefício de ribociclibe foi independente do status menopausal, e destaca que o grupo que mais se beneficiou foi o de mulheres com menos de 65 anos. No entanto, o especialista acredita que é preciso amadurecer os dados do estudo, especialmente em pacientes com tumor N0 e estágio II de doença. “O benefício para esses subgrupos ainda não ficou claro nas curvas de sobrevida, que mostram um benefício mais substancial em pacientes N-positivo e estádio III”, avalia.
“Muitos pacientes ainda não encerraram o tratamento e, por este motivo, necessitamos de um tempo maior de seguimento”, conclui.
Tabela: LBA23
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Tx, n |
3-y iDFS rate, % |
HR (95% CI) |
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Menopausal status Premenopausal women & men Postmenopausal women |
RIB + NSAI, 1126 NSAI alone, 1132 RIB + NSAI, 1423 NSAI alone, 1420 |
91 89 90 86 |
0.72 (0.53-0.98) 0.78 (0.61-1.00) |
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Anatomical stage II III |
RIB + NSAI, 1011 NSAI alone, 1034 RIB + NSAI, 1528 NSAI alone, 1512 |
94 91 87 84 |
0.76 (0.53-1.10) 0.74 (0.59-0.93) |
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Nodal status N0 N1-N3 |
RIB + NSAI, 285 NSAI alone, 328 RIB + NSAI, 2261 NSAI alone, 2219 |
94 89 90 87 |
0.63 (0.34-1.17) 0.77 (0.63-0.94) |
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Age <65 y ≥65 y |
RIB + NSAI, 2142 NSAI alone, 2186 RIB + NSAI, 407 NSAI alone, 366 |
90 87 90 86 |
0.77 (0.62-0.94) 0.72 (0.46-1.14) |
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Ki-67 ≤20% >20% |
RIB + NSAI, 1199 NSAI alone, 1236 RIB + NSAI, 920 NSAI alone, 938 |
92 90 89 84 |
0.80 (0.59-1.08) 0.75 (0.56-1.00) |
O estudo (NCT03701334) foi financiado pela Novartis.
Referência: LBA23 - Invasive disease–free survival (iDFS) across key subgroups from the phase III NATALEE study of ribociclib (RIB) + a nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (pts) with HR+/HER2- early breast cancer (EBC)
