Sara Hurvitz (foto), da Universidade da Califórnia, apresentou em sessão oral no ESMO 2023 dados de pooled analysis (análise agrupada) de três ensaios clínicos da série Destiny Breast (DB-01, DB- 02 e DB- 03) que avaliou o conjugado anticorpo medicamento trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) no câncer de mama metastático. Os resultados mostram que T-DXd promoveu respostas robustas e sustentadas em metástases cerebrais.
Nesta análise agrupada, Hurvitz e colegas consideraram dados de eficácia e segurança de T-DXd versus (vs) comparador em pacientes inscritos nos três ensaios. Em DB-01 e DB-02 foram elegíveis pacientes resistentes/refratários a trastuzumabe emtansine (T-DM1); em DB-03 foram incluídos pacientes previamente tratados com trastuzumabe e taxano. Os dados de T-DXd foram agrupados, assim como as análises intracranianas exploratórias ad hoc. Os dados do braço comparador, quimioterapia de escolha do médico e T-DM1, também foram agrupados para DB-02 e 03, respectivamente. Os endpoints avaliados foram resposta objetiva intracraniana (IC), taxa de resposta (ORR) considerando resposta completa [CR] ou parcial [PR] no cérebro) por revisão central independente e cega (BICR), por RECIST, duração da resposta intracraniana (DoR-IC), sobrevida livre de progressão no sistema nervoso central (SLP-SNC) por BICR e segurança.
Resultados
Dos 148 pacientes com metástase cerebral no início do estudo que receberam T-DXd, 104 (70,3%) foram tratados para metástase cerebral e 44 (29,7%) tinham metástase cerebral não tratada. Os pacientes tiveram uma mediana de 3 (variação de 1,0 a 14,0) regimes anteriores no cenário metastático. A duração mediana do tratamento foi de 12,7 meses (0,7-45,1) com T-DXd e de 5,6 meses (0,1-43,0) com o comprador. Os dados de eficácia são descritos na tabela abaixo.
Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) de qualquer grau, TEAEs de grau 3 e EAs graves foram observados em 94,5%, 43,2% e 13,0% dos pacientes com T-DXd, vs 94,0%, 36,1% e 7,2% com comparador, respectivamente.
Em conclusão, T-DXd exibiu respostas intracraniana robustas versus o comparador, tanto em pacientes tratados quanto naqueles não tratados para metástases cerebrais. Embora o número de pacientes fosse pequeno e sem consistência estatística, uma mediana numericamente mais longa de DoR-IC e de SLP-SNC foi observada em pacientes tratados com T-DXd com metástase cerebral não tratada. A segurança foi aceitável e geralmente administrável com T-DXd.
Esses estudos da série DESTINY BREAST (D-1; D-2e D3) estão registrados na plataforma ClinicalTrials.gov: NCT03248492; NCT03523585; NCT03529110.
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IC efficacy summary |
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T-DXd (N=148) |
Comp (N=83) |
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Treated/stable BMs (n =104) |
Untreated/active BMs (n=44) |
Treated/stable BMs (n=58) |
Untreated/active BMs (n=25) |
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Best overall IC response, n (%) |
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CR |
17 (16.3) |
7 (15.9) |
2 (3.4) |
0 |
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PR |
30 (28.8) |
13 (29.5) |
14 (24.1) |
3 (12.0) |
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Stable disease |
48 (46.2) |
15 (34.1) |
28 (48.3) |
15 (60.0) |
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Progressive disease |
3 (2.9) |
1 (2.3) |
7 (12.1) |
5 (20.0) |
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NE |
4 (3.8) |
5 (11.4) |
1 (1.7) |
2 (8.0) |
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Missing |
2 (1.9) |
3 (6.8) |
6 (10.3) |
0 |
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IC-ORR (CR + PR in brain), n (%) |
47 (45.2) |
20 (45.5) |
16 (27.6) |
3 (12.0) |
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IC-DoR, median, mo (95% CI) |
12.3 (9.1-17.9) |
17.5 (13.6-31.6) |
11.0 (5.6-16.0) |
2.8 (2.7-NE) |
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CNS-PFS, median (95% CI) |
12.3 (11.1-13.8) |
18.5 (13.6-23.3) |
8.7 (6.3-11.8) |
4.0 (2.7-5.7) |
NE, not evaluable
Referência: 377O - A pooled analysis of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-positive (HER2+) metastatic breast cancer (mBC) with brain metastases (BMs) from DESTINYBreast (DB) -01, -02, and -03
