No ensaio MONALEESA-2 (ML-2), a combinação de ribociclibe mais letrozol (RIB + LET) demonstrou sobrevida global estatisticamente significativa versus placebo (PBO), com mediana de 63,9 vs 51,4 meses em pacientes na pós-menopausa com câncer de mama avançado HR+/HER2-. No ESMO Breast Cancer, os pesquisadores apresentaram resultados de análise de subgrupo envolvendo pacientes com doença metastática de novo e recorrência após o término de qualquer tratamento (neo) adjuvante.
Nesta análise, pacientes inscritos no ML-2 foram randomizados 1:1 para primeira linha (1L) com LET + RIB ou PBO. Pacientes com doença de novo ou recorrência tardia foram analisados para sobrevida global (SG), sobrevida livre de progressão (SLP), tempo até a quimioterapia (TTC) e sobrevida livre de quimioterapia (CFS).
Os pesquisadores esclarecem que a população do ML-2 estava sem terapia endócrina para doença avançada, embora o tratamento (neo)adjuvante prévio tenha sido permitido. No entanto, para pacientes expostos previamente a um inibidor de aromatase não esteroide, um intervalo sem tratamento (TFI, do inglês treatment-free interval), da terapia (neo) adjuvante até a recorrência da doença) > 12 meses foi estabelecido em protocolo.
Resultados
Um total de 545 pacientes foram incluídos na análise, sendo 41,7% com doença de novo e 58,3% com recorrência tardia. Entre os pacientes com recorrência tardia, o intervalo livre de tratamento (TFI, do inglês treatment-free interval) foi de 52,8 meses; 271/318 (85,2%) tinham um intervalo livre de doença (DFI; tempo desde o diagnóstico inicial até a recorrência da doença) > 5 anos e 148/318 (46,5%) tinham DFI > 10 anos.
As características no baseline, incluindo percentual de pacientes com doença de novo e recorrência tardia foram equilibradas entre os braços (Tabela). A mediana de sobrevida global com RIB vs PBO foi de 69,2 vs 54,3 meses (HR, 0,75 [0,60-0,93]; P =,005). Os resultados de TTC (m, 54,1 vs 40,9 meses; P = 0,004) e CFS (m, 42,5 vs 36,1 meses; P = 0,002) também favoreceram RIB vs PBO. Resultados adicionais de eficácia são mostrados na tabela abaixo.
Não foram observados novos sinais de segurança.
“Esta análise exploratória de ML-2, que excluiu pacientes com TFI 12 meses (prognóstico mais mal conhecido em 1L), demonstrou benefício de sobrevida global consistente com a população geral. A mediana de sobrevida global superou a da população geral (RIB, 69,2 meses vs PBO, 54,3 meses, com ganho de 15 meses com 1L RIB sobre PBO).
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RIB + LET |
PBO + LET |
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Total patients in analysis, n |
275 |
270 |
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De novo disease, n (%) |
114 (41.5) |
113 (41.9) |
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Late recurrence (TFI > 12 mo), n (%) |
161 (58.5) |
157 (58.1) |
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Median overall survival, mo |
69.2 |
54.3 |
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HR (95% CI) |
0.75 (0.60-0.93) |
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P value |
.005 |
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Median progression-free survival, mo |
30.3 |
16.7 |
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HR (95% CI) |
0.57 (0.46-0.70) |
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P value |
< .001 |
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Median time to chemotherapy, mo |
54.1 |
40.9 |
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HR (95% CI) |
0.74 (0.59-0.93) |
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P value |
.004 |
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Median chemotherapy-free survival, mo |
42.5 |
36.1 |
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HR (95% CI) |
0.75 (0.61-0.92) |
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P value |
.002 |
Referência:
196-P - Efficacy and safety of first line (1L) ribociclib (RIB) + letrozole (LET) in patients (pts) with de novo metastatic disease and late recurrence from (neo)adjuvant therapy (tx) in MONALEESA (ML)-2
