Estudo do Instituto Nacional de Câncer (INCA) que integra o programa do ESMO Breast Cancer 2023 apresenta resultados de 5 anos do regime ZoNAnTax, que avalia a adição de ácido zoledrônico (ZOL) a um regime neoadjuvante contendo trastuzumabe, antraciclina e docetaxel no câncer de mama HER2+. Os autores mostram que os dados de sobrevida livre de doença (SLD) e sobrevida global (SG) em 5 anos são tão expressivos quanto os relatados por estudos com pertuzumabe no mesmo cenário, o que sugere que a adição de ácido zoledrônico possa ser considerada nesse cenário.  O trabalho tem como primeira autora a oncologista Susanne Crocamo (foto), do núcleo de pesquisa em câncer de mama do INCA.

Análise inicial de eficácia do estudo ZoNAnTax no qual foi realizado o esquema neoadjuvante com 4 ciclos de doxorrubicina/ciclofosfamida com ácido zoledrônico (ZOL), seguidos por 4 ciclos de docetaxel com trastuzumabe e ZOL demonstrou taxas semelhantes de pCR em tumores HR positivo (+) 40% e HR- 44% com boa tolerância. Os autores descrevem que a análise translacional demonstrou o mecanismo molecular por trás desses resultados clínicos, como o crosstalk entre as vias de WNT, HER2 e estrogênio com a via do mevalonato e a modulação por ZOL, como sendo relevante para a resposta ao tratamento no câncer de mama HR+/HER2+.

Neste estudo, os pesquisadores estimaram as curvas de sobrevida por Kaplan-Meier e realizaram o teste estatístico Log-rank para avaliar a hipótese de diferenças de sobrevida entre os grupos, de acordo com o status de pCR em nível de significância de 5%.

Os resultados mostram que de 71 pacientes com câncer de mama HER2+ com estágio IIA-IIIB, 58 foram elegíveis para a análise de eficácia. A taxa geral de sobrevida livre de doença (SLD) foi de 79,3%, enquanto para pacientes que atingiram pCR foi de 83,3% versus (vs) 76,5% em não-pCR (p=0,57), e para HR+ foi de 81% vs HR- 75% (p=0,58).

A SLD de acordo com a pCR estratificada pelo status do receptor hormonal foi de 71,4% vs 71,8% (com pCR vs não-pCR) para as HR - (p=0,72) e 88,2% vs 76% (pCR vs não-pCR) para as HR+ (p=0,32).

A taxa geral de SG foi de 86,2%, enquanto para pacientes que atingiram pCR foi de 95,8% vs 79,4% para as não-pCR (p=0,08), sendo que para as HR+ foi de 85,7% vs 87,5% para as RH- (p=0,91).

 A SG de acordo com a pCR estratificada pelo status do receptor hormonal foi de 100% para as RH- vs 77,8% para as não-pCR (p=0,23) e para as RH que atingiram a pCR foi de 94,1% vs 80% para as não-pCR (p=0,20).

O desenvolvimento de novos medicamentos é um processo complexo e desafiador. Existem grandes dificuldades derivadas de questões clínicas, regulatórias, de custos, de propriedade intelectual e comerciais, que prolonga muito o tempo entre o desenvolvimento e a aplicabilidade em rotina de uma nova medicação. Por isso é de grande importância, principalmente para países em desenvolvimento, o estudo de medicamentos possíveis para reposicionamento.

O estudo Zo-NAnTax utiliza o ácido zoledronico como medicamento reposicionado para o tratamento neoadjuvante do câncer de mama HER2 +, demonstrando beneficio não só precocemente como a longo prazo com taxas de SLD e SG tão altas quanto as relatadas por estudos que continham pertuzumabe no mesmo cenário, sugerindo que adicionar ZOL ao esquema padrão com bloqueio único do HER2, para câncer de mama HER2+ possa ser considerado.

Identificação do ensaio clínico: NCT01472146.

Referência: 135-P - Five-year survival analysis of phase II ZoNAnTax trial: Evaluation of zoledronic-acid addition to a neoadjuvant trastuzumab, anthracycline and docetaxel-containing regiment. S. Crocamo1 , C.A.M. Sousa2, E. Abdelhay3, B.H.R.D. Paula1 1 Nucleo de Pesquisa Clinica em Cancer de Mama, INCA-Instituto Nacional de Cancer, Rio de Janeiro, Brazil; 2 Medicina, UERJ-Universidade do Estado do Rio de Janeiro,Centro Academico de Ciencias Médicas, Rio de Janeiro, Brazil; 3 Divisão de Laboratorios-Centro de Transplante de Medula Óssea, INCA-Instituto Nacional de Cancer, Rio de Janeiro, Brazil