Os degradadores seletivos de receptores de estrogênio (SERDs) são uma alternativa promissora de tratamento após progressão da doença à terapia endócrina (ET) de primeira linha para pacientes com câncer de mama avançado receptor hormonal positivo (HR+), HER2 negativo. Revisão sistemática e meta-análise realizada por pesquisadores do AC Camargo Cancer Center buscou avaliar a eficácia de SERDS oral versus padrão de tratamento (SOC) de ET de acordo com a mutação ESR1 (ESR1mut). O residente Roberto Santiago Novello é o primeiro autor do trabalho; a oncologista Marcelle Goldner Cesca é a autora sênior.

“Atualmente existem 4 estudos randomizados comparando SERDs orais versus terapia endócrina com resultados publicados, porém, conflitantes. Apenas um deles é um estudo de fase III, que foi positivo e inclusive levou à aprovação pelo FDA do elacestranto para o tratamento de câncer de mama metastático com mutação de ESR1 após uma terapia endócrina prévia. Dos 3 estudos de fase II, apenas um teve resultados positivos e dois, negativos”, esclarece Marcelle.

Os pesquisadores revisaram sistematicamente as bases da PubMed, Embase, Cochrane, Web of Science e websites de congressos (ASCO e ESMO) selecionando ensaios clínicos com participação de pacientes com câncer de mama avançado HR+/HER2 negativos randomizados para SERDs orais versus SOC ET que receberam pelo menos uma linha anterior de terapia endócrina. Os resultados de interesse foram sobrevida livre de progressão (SLP) de acordo com a mutação ESR1 (ESR1mut) e a resposta objetiva (ORR). A heterogeneidade foi avaliada com estatísticas I2 e modelos de efeito aleatório. 

Resultados

Dos 519 estudos selecionados, quatro ensaios clínicos randomizados foram incluídos, abrangendo 1.290 pacientes. Desse universo, 41% abrigavam ESR1mut, 92,5% estavam na pós-menopausa e 66% tinham metástase visceral. O tratamento anterior para câncer de mama avançado incluiu iCDK4/6 (73,3%), quimioterapia (21,6%) e 25,2% dos pacientes receberam dois ET prévios. Em uma análise agrupada, os autores descrevem que o uso de SERDs orais melhorou significativamente a SLP em comparação com SOC ET (HR 0,76 [95% CI 0,63-0,93 p = 0,007]).

Os pacientes ESR1mut tratados com SERDs alcançaram SLP significativamente prolongada em relação ao tratamento padrão de ET (HR 0,59 [95% CI 0,45-0,77 p<0,001]), benefício que não foi observado no tipo ESR1 selvagem (HR 0,84 [IC 95% 0,67-1,04 p=0,11]). ORR foi de 11% em pacientes tratados com SERDs e de 7,4% com o padrão de tratamento ET (p=0,06).

“Esta metanálise foi realizada visando melhor avaliar a eficácia dos SERDs orais para o câncer de mama luminal metastático já exposto à endocrinoterapia prévia, dado que, como dito, temos resultados distintos nos estudos. Ela sugeriu que para pacientes selecionados (com mutação de ESR1), os SERDs orais realmente parecem uma boa opção terapêutica, com melhor sobrevida livre de progressão e taxa de resposta em relação à terapia endócrina padrão. Acreditamos que os próximos passos envolvam a incorporação da pesquisa deste biomarcador (ESR1) para guiar a terapêutica e definir os subgrupos que talvez tenham menor benefício com os SERDs orais, como, por exemplo, aqueles resistentes à terapia endócrina (segundo novas definições: < 12 meses em tratamento com iCDK + ET)”, esclarece Marcelle.

“SERDs orais melhoraram a SLP em comparação com SOC ET para pacientes com câncer de mama metastático HR+/HER2 negativo ESR1mut, mas não para pacientes não selecionados”, concluem os pesquisadores.

O estudo tem participação dos oncologistas Matheus Lobo, Maysa Silveira Vilbert e Solange Sanches.

Referência: 220P - Oral selective estrogen receptor degraders for metastatic hormone receptor-positive, HER2 negative breast cancer according to ESR1 mutation: A systematic review and meta-analysis of randomized control trials. R.G. Santiago Novello1, M. Lobo2, M. Silveira Vilbert3, S.M. Sanches4, M.G. Cesca5 1 Oncology, A.C. Camargo Cancer Center - Unidade Antonio Prudente, São Paulo, Brazil; 2 Surgical Oncology, A.C. Camargo Cancer Center - Unidade Antonio Prudente, São Paulo, Brazil; 3 Department of Clinical Oncology, UHN - University Health Network - Princess Margaret Cancer Center, Toronto, ON, Canada; 4 Clinical Oncology, A.C. Camargo Cancer Center - Unidade Antonio Prudente, São Paulo, Brazil; 5 Department of Clinical Oncology, A.C. Camargo Cancer Center - Fundacao Antonio Prudente, São Paulo, Brazil