Estudo de fase II de braço único (ICARUS-BREAST01) que envolveu pacientes com câncer de mama avançado HR+ HER2-, não selecionados para expressão HER3, apresentou no ESMO Breast Cancer 2023 resultados que demonstram sinais precoces da atividade do conjugado anticorpo droga patritumab deruxtecan (HER3-DXd), com perfil de segurança administrável. O oncologista Gustavo Werutsky (foto), chair do Latin American Cooperative Oncology Group (LACOG), comenta os resultados.
HER3 desempenha um papel oncogênico chave no câncer de mama, sendo associado com mau prognóstico e resistência aos inibidores PI3K/AKT/mTOR e resistência à terapia endócrina (TE). HER3-DXd é um anticorpo monoclonal anti-HER3 conjugado a um inibidor de topoisomerase I por um ligante clivável baseado em peptídeo, que mostrou atividade no câncer de mama avançado expressando HER3 (NCT02980341).
Neste estudo de fase II de braço único (ICARUS-BREAST01) foram inscritos pacientes com câncer de mama avançado HR+ e HER2-, não selecionados para expressão HER3, que progrediram a inibidores de CDK 4/6 h e a qualquer terapia-alvo, terapia endócrina ou quimioterapia em primeira linha na doença avançada.
De acordo com o protocolo, os pacientes elegíveis recebem HER3-DXd 5,6 mg/kg IV a cada 3 semanas e são acompanhados por biópsia do tumor no início e no final do tratamento (EoT). O ensaio prevê a inscrição de 100 pacientes. O endpoint primário é a taxa de resposta objetiva confirmada e os endpoints secundários incluem sobrevida livre de progressão, duração da resposta, taxa de benefício clínico e sobrevida global, além de dados de segurança.
A análise selecionada no ESMO Breast 2023 apresenta a taxa de resposta em 3 meses (3m-RR) dos pacientes incluídos antes de 15 de setembro de 2022 e dados de segurança até 4 de novembro de 2022, com base no corte de dados. Citometria de massa com imagem múltipla, sequenciamento de DNA e análise das células tumorais circulantes são analisadas para correlacionar a associação com a resposta ao tratamento.
Resultados
No corte de dados (em 23 de janeiro de 2023), 85 pacientes foram incluídos no estudo e 56 foram avaliáveis e considerados nesta análise. Os resultados são descritos na tabela abaixo e mostram que entre os 56 pacientes, 16 tiveram resposta parcial, 30 doença estável, 10 doença progressiva. A taxa de resposta em 3 meses foi de 28,6% [IC95%: 18,4-41,5].
Em relação ao perfil de segurança, os eventos adversos (EAs) de qualquer grau mais comuns foram fadiga (89,3%) e náusea (76,8%), enquanto EAs de grau 3 mais frequentes foram fadiga (14,0%) e Doença Pulmonar Intersticial (1,8%).
“Este estudo importante confirma a atividade do patritumab-deruxtecan (HER3-DXd) numa população de pacientes HR+/HER2-negativo/low não selecionados para HER3. A taxa de resposta em 3 meses de 28,6%, é similar a estudo prévio de fase I apresentado em 2022, além de um benefício clínico com uma taxa de doença estável de 54%. HER3-DXd está pronto para ser testado em estudos clínicos randomizados. Quanto à toxicidade, os eventos adversos apresentados estão de acordo com os esperados para este tipo de anticorpo-droga conjugado, porém devem ser confirmados em estudos maiores”, conclui Werutsky.
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Characteristics |
Patients N = 56 [range]; (%) |
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Median age, years |
57 [28; 82] |
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Median lines of therapy for ABC |
4 [2; 8] |
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Median HER3-DXd cycles |
7 [3;20] |
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Treatment discontinuation |
32 (57.1%) |
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Disease progression |
23 |
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Adverse events (AEs) |
6 |
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Others |
3 |
Identificação do ensaio clínico na ClinicalTrials.gov: NCT04965766
Referência: 189O - A phase II study of patritumab deruxtecan (HER3-DXd), in patients (pts) with advanced breast cancer (ABC), with biomarker analysis to characterize response to therapy (ICARUS-BREAST01)
