Estudo retrospectivo de pesquisadores do Hospital Alemão Oswaldo Cruz buscou avaliar os critérios que definem o status de HER2 low no câncer de mama, compreendendo o período que antecede a publicação do ensaio Destiny-Breast 04, que embasou o registro de Trastuzumabe-deruxtecana (T-DXd) para esse status de HER2, e após o registro de T-DXd pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) no Brasil. O trabalho tem como autor sênior o oncologista Pedro Exman (foto), e mostra o impacto positivo da chegada de T-DXd e da nova classificação de HER2.

O baixo status de HER2 (HER2 low) é definido pela expressão imuno-histoquímica (IHC) para receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) 1+ ou IHC 2+ sem amplificação do gene ERBB2. Os casos de câncer de mama (CM) com baixo HER2 (HER2 low) representam aproximadamente 55% de todos os casos da doença, e entre os tumores com receptor hormonal positivo (HR+) representam até 60% dos pacientes, variando de 10%-20% em tumores triplo negativo (TNBC).

Trastuzumabe-deruxtecana (T-DXd) foi aprovado pela agência norte-americana FDA para câncer de mama HER2 low com base no estudo Destiny-Breast 04 (DB04), que demonstrou benefício robusto de sobrevida global em pacientes com HR + ou TNBC fortemente pré-tratados. No Brasil, a Anvisa também aprovou T-DXd no tratamento do câncer de mama.

Este estudo tem como objetivo avaliar se o diagnóstico de baixo status de HER-2 foi impactado de acordo com o momento do diagnóstico - antes da publicação do DB04 e após a aprovação do medicamento pela ANVISA - em um centro oncológico de referência no Brasil.

Entre 1º de outubro de 2021 e 1º de junho de 2023, pacientes diagnosticados com câncer de mama foram classificados em 2 grupos, de acordo com o momento do diagnóstico. O Grupo 1 (g.01) incluiu aqueles que foram diagnosticados entre 1º de outubro de 2021 até a publicação do DB04 em 7 de julho de 2022; e o Grupo 2 (g.02) incluiu pacientes diagnosticados após aprovação de T-DXd pela ANVISA em 31 de outubro de 2022, até 1º de junho de 2023. Todas as análises anatomopatológicas do tumor primário de mama foram realizadas por 2 patologistas mamários experientes.

A pontuação HER-2 IHQ foi definida de acordo com a diretriz ASCO/CAP 2018. O endpoint primário foi avaliar a proporção de pacientes definidos como HER-2 low de acordo com o momento do diagnóstico. O endoint secundário buscou avaliar a mudança na prática dos patologistas para distinguir os resultados IHC 1+ de 0 após a definição de HER-2 low. Para comparar as variáveis categóricas entre os grupos, utilizou-se o teste Qui-quadrado. Valores de P abaixo de 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. As análises estatísticas foram realizadas com o programa R (R Foundation, Viena, Áustria).

Os resultados apresentados no SABCS 2023 consideraram um total de 713 pacientes com diagnóstico de câncer de mama, sendo 401 (56%) no g.01 e 312 (44%) no g.02. No geral, antes da publicação do DB04, o diagnóstico HER “NOS negativo” sem subdivisão na pontuação 0 ou 1 foi encontrado em 127 (31,7%), mas apenas em 27 (8,7%) laudos na g.02 (p=0,007-13). Baixo status de HER-2 foi observado em 12,2% em g01 e em 33,3% dos pacientes em g.02 (p < 0,00001). Especificamente, o escore negativo 0 foi encontrado em 45,6% dos pacientes do g.01 e em 44,6% do g.02 (p= 0,014).

Exman e colegas descrevem que também foi observada diferença significativa entre os pacientes com escore negativo 1+ entre os grupos (6,0% vs 21,2%, p=0,009-3), conforme apresentado na tabela abaixo. Não foi observada diferença significativa na frequência do escore HER2 2+ e escore 3+ entre g.01 e g.02.

“O impacto recente de um tratamento altamente eficaz derivado da definição do câncer de mama HER-2 low levou a uma maior relevância na diferenciação do IHC 1+ do IHC 0, ambos considerados HER negativo pelos protocolos ASCO/CAP. A distinção entre HER2 0 e 1+ está sujeita à considerável variabilidade interobservador, e o momento da aprovação regulatória demonstrou uma influência direta no diagnóstico de HER-low”, concluem os pesquisadores.

Influence of regulatory agency approval of trastuzumab-deruxtecan on the diagnosis of HER2-low status at a reference cancer center in Brazil

Referência: PO1-17-04 - Influence of regulatory agency approval of trastuzumab-deruxtecan on the diagnosis of HER2-low status at a reference cancer center in Brazil. P. Vianna. Hospital Alemão Oswaldo Cruz