O conjugado de anticorpo-medicamento (ADC) trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) mostrou atividade promissora e perfil de segurança favorável em pacientes com câncer de mama avançado HER2+ e/ou HER2-low com carcinomatose leptomeníngea patologicamente confirmada e sem tratamento prévio. Os resultados da coorte 5 do estudo de Fase 2 DEBBRAH foram apresentados na sessão Poster Spotlight do SABCS 2023.

“A carcinomatose leptomeníngea (do inglês, LMC - leptomeningeal carcinomatosis) ocorre em aproximadamente 5 a 15% dos pacientes com câncer de mama avançado e está associada à baixa sobrevida e a uma redução significativa na qualidade de vida. Trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) mostrou notável atividade intracraniana e extracraniana, levando ao seu uso clínico generalizado”, contextualizaram os autores.

DEBBRAH (NCT04420598) é um estudo de Fase 2, de braço único, aberto, realizado em 18 locais em Espanha e Portugal, que avalia a eficácia e segurança de T-DXd em pacientes com câncer de mama avançado HER2+ e HER2-low com histórico de metástases cerebrais (do inglês, BM – brain metastases) e/ou carcinomatose leptomeníngea (LMC).

Um total de 39 pacientes com idade ≥18 anos com câncer de mama avançado HER2+ ou HER2-low pré-tratado com metástase cerebral e/ou carcinomatose leptomeníngea estável, progressiva ou não tratada foram incluídos em 5 coortes: (1) câncer de mama avançado HER2+ com metástase cerebral não progressiva após radioterapia e/ou cirurgia; (2) câncer de mama avançado HER2+ ou HER2-low com metástase cerebral assintomática não tratada; (3) câncer de mama avançado HER2+ com BM progressiva após tratamento local; (4) câncer de mama avançado HER2-low com BM progressiva após tratamento local; e (5) câncer de mama avançado HER2+ ou HER2-low e carcinomatose leptomeníngea (LMC) com citologia do líquido cefalorraquidiano positiva.

No SABCS 2023, foram relatados os resultados da coorte 5, que incluiu pacientes com carcinomatose leptomeníngea patologicamente confirmada.

Os pacientes receberam 5,4 mg/kg de T-DXd por via intravenosa uma vez a cada 21 dias até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento. O endpoint primário para a coorte 5 foi a sobrevida global (SG). Os endpoints secundários incluíram sobrevida livre de progressão (SLP), resposta global, taxa de benefício clínico (CBR) de acordo com RANO-BM (lesões intracranianas) e RECIST v.1.1 (lesões extracranianas e globais); e segurança e tolerabilidade de acordo com NCI-CTCAE v.5.0.

Resultados

Entre 14 de abril de 2021 e 5 de abril de 2022, 7 pacientes foram alocados na coorte 5. A mediana de idade foi de 57 (variação de 42 a 69) anos, 3 (42,9%) pacientes eram HER2+, 6 (85,7%) pacientes tinham metástases extracranianas síncronas, 2 dos quais (28,6%) também apresentavam metástases cerebrais e 3 (42,9%) pacientes tinham doença mensurável.

A mediana de linhas terapêuticas anteriores para doença avançada foi de 4 (intervalo de 1 a 8) e nenhum doente recebeu tratamento local prévio para envolvimento do sistema nervoso central. No cut-off de dados (4 de abril de 2023), a mediana de follow-up foi de 12 meses (variação de 2,5 a 18,6).

A duração média do tratamento foi de 9 meses (variação de 2,1 a 18,6). Dois (28,6%) pacientes permaneceram em tratamento: 1 HER2+ e 1 HER2-low, após 18,6 e 12,0 meses, respectivamente. A mediana de sobrevida global foi de 13,3 meses (95% CI, 5,7-NA, p<0,001), atingindo o endpoint primário.

Entre os 5 pacientes com progressão da doença, nenhum apresentou progressão intracraniana. Um total de 4 (57,1%) pacientes apresentaram progressão extracraniana e 1 (14,3%) paciente apresentou piora clínica. Não foram observadas respostas objetivas, mas 5 de 7 pacientes tiveram estabilização prolongada (≥24 semanas) para uma taxa de benefício clínico (CBR) global de 71,4% (95% CI, 29,0-96,3) e uma mediana de SLP de 8,9 meses (95% CI, 4,9- NA) de acordo com RECIST v.1.1.

Os eventos adversos não-hematológicos relacionados ao tratamento (TEAEs) mais comuns de qualquer grau (G) foram náusea (57,1%; 14,3% G3), fadiga (42,9%; 0% G3), vômito (42,9%; 0% G3), cefaleia (42,9%; 0% G3) e infecção urinária (42,9%; 0% G3).

Anemia (42,9%; 0% G3) e trombocitopenia (28,6%; 14,3% G3) foram os TEAEs hematológicos mais frequentes. Não foram relatados casos de doença pulmonar intersticial/pneumonite. TEAE graves não relacionados ocorreram em 4 (57,1%) dos 7 pacientes, e 1 paciente apresentou um TEAE grave relacionado (náusea G3). Não foi relatada nenhuma morte relacionada ao tratamento.

Em síntese, trastuzumabe deruxtecana mostrou atividade promissora sem novas preocupações de segurança em pacientes com câncer de mama avançado HER2+ e/ou HER2-low com carcinomatose leptomeníngea patologicamente confirmada e sem tratamento prévio. “Estes dados encorajadores justificam uma investigação mais aprofundada para abordar a necessidade não satisfeita nesta condição difícil de tratar”, concluíram os autores.

Referência: (PS11-05) Trastuzumab Deruxtecan in patients with HER2[+] or HER2-Low Advanced Breast Cancer and Pathologically Confirmed Leptomeningeal Carcinomatosis: Results from Cohort 5 of the DEBBRAH Study