O congresso mundial de câncer de pulmão (WCLC 2023) apresentou resultados da análise final de estudo randomizado, duplo-cego, de fase 3 (RATIONALE-312) que comparou a eficácia e segurança do anti PD-1 tislelizumabe mais quimioterapia com placebo mais quimioterapia como tratamento de primeira linha em pacientes com carcinoma de pequenas células com doença extensa (ES-SCLC).

Neste estudo, foram elegíveis pacientes na China com ES-SCLC sem tratamento prévio, randomizados 1:1 para receber 4 ciclos de tislelizumab 200 mg ou placebo com etoposídeo mais carboplatina ou cisplatina por via intravenosa a cada 3 semanas, seguido por tislelizumab 200 mg ou placebo como manutenção, até a progressão da doença, perda de benefício clínico, toxicidade inaceitável ou retirada de consentimento. O endpoint primário foi a sobrevida global (SG) no conjunto de análise de intenção de tratar. Os principais endpoints secundários incluíram sobrevida livre de progressão (SLP) avaliada pelo investigador, taxa de resposta objetiva (ORR) e duração da resposta (DoR) de acordo com RECIST v1.1, além de resultados de segurança.

Entre 22 de julho de 2019 e 22 de abril de 2021, foram randomizados 457 pacientes (braço tislelizumab, n=227; braço placebo, n=230). Os dados demográficos iniciais foram bem equilibrados entre os braços de tratamento. Foi observada uma carga tumoral mais elevada no início do estudo no braço de tislelizumab em comparação com o braço placebo; mais pacientes apresentavam doença avançada (estágio IV do AJCC: 91,2% vs 87,4%) e ≥3 lesões metastáticas (80,6% vs 71,3%), respectivamente.

No corte de dados (19 de abril de 2023), o seguimento mediano foi de 14,2 meses (0,1-44,9). A combinação de tislelizumab mais quimioterapia demonstrou benefício de SG estatisticamente significativo em comparação com placebo mais quimioterapia (razão de risco estratificada [HR] = 0,75 [intervalo de confiança (IC) de 95%: 0,61; 0,92]; P = 0,0035; SG mediana: 15,5 [IC de 95%: 13,5, 17,1] vs 13,5 meses [IC 95%: 12,1, 14,9], respectivamente). As taxas de SG em 1, 2 e 3 anos foram de 62,7%, 33,2% e 25,0%, respectivamente, no braço do tislelizumabe e de 58,4%, 22,4% e 9,3%, respectivamente, no braço placebo. O tratamento com tislelizumab mais quimioterapia melhorou significativamente a SLP em comparação com placebo mais quimioterapia (HR estratificado = 0,63 [IC 95%: 0,51, 0,78]; P<0,0001; SLP mediana de 4,8 [IC 95%: 4,3, 5,5] vs 4,3 meses [95 % IC: 4,2, 4,4], respectivamente).

Os resultados apresentados no WCLC 2023 mostram que a ORR confirmada foi melhor com tislelizumab na comparação com placebo (68,3% vs 61,7%), assim como as respostas duradouras (DoR mediana 4,3 vs 3,7 meses). No braço de tislelizumab, 59,9% dos pacientes receberam ≥1 tratamento antineoplásico sistêmico subsequente versus 73,9% no braço placebo.

Em relação ao perfil de segurança, no conjunto de análise de segurança, 85,5% dos pacientes no braço de tislelizumab versus 86,0% no braço do placebo tiveram eventos adversos emergentes do tratamento (TRAEs) ≥ grau 3, sendo os mais comuns (≥10% dos pacientes) hematológicos. Ocorreram TRAE graves em 31,3% dos doentes pacientes no braço de tislelizumab versus 17,9% no braço placebo. A incidência de eventos adversos imunomediados (IMAEs) foi de 38,3% no braço de tislelizumab e de 17,9% no braço placebo. A maioria dos imAEs foi controlável com esteroides sistêmicos ou terapias hormonais.

Em conclusão, tislelizumab em combinação com quimioterapia como terapia de primeira linha para pacientes com ES-SCLC sem tratamento prévio demonstrou benefício clínico significativo e um perfil de segurança administrável em comparação com placebo mais quimioterapia.

Este estudo está inscrito na ClinicalTrials.gov: NCT04005716.