O anticorpo biespecífico PD-1/CTLA-4 cadonilimabe mais quimioterapia melhorou a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global em pacientes com câncer gástrico ou de junção gastroesofágica (GEJ) não tratado, HER2-negativo, localmente avançado ou metastático, incluindo aqueles com tumores com baixa expressão de PD-L1, em comparação com a quimioterapia isolada. É o que mostram os resultados do estudo de fase III COMPASSION-15 apresentado pelo cirurgião Jiafu Ji (foto) na edição de 2024 do encontro anual da Associação Americana para Pesquisa do Câncer (AACR), realizada de 5 a 10 de abril.
Os inibidores de checkpoint imunológico (ICIs), incluindo aqueles que têm como alvo as vias PD-1/PD-L1, são aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento de primeira linha do câncer gástrico (G) e GEJ que não expressam HER2. No entanto, os ICIs são normalmente mais eficazes em pacientes cujos tumores expressam níveis elevados de PD-L1. Para pacientes com baixa expressão tumoral de PD-L1, as opções de tratamento são limitadas, explicou Ji, médico do Instituto de Câncer da Universidade de Pequim.
Cadonilimabe é um anticorpo biespecífico que inibe tanto PD-1 quanto a proteína do checkpoint imunológico CTLA-4. Foi aprovado na China para tratar pacientes com câncer cervical recidivado ou metastático após tratamento com quimioterapia à base de platina.
Neste estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (NCT05008783), os pesquisadores inscreveram pacientes adultos com adenocarcinoma G/GEJ não tratado, irressecável, localmente avançado ou metastático, independentemente da expressão de PD-L1. Os pacientes foram randomizados 1:1 para receber cadonilimabe (10mg/kg Q3W) mais quimioterapia (Q3W) ou placebo mais quimioterapia. A randomização foi estratificada pela pontuação ECOG PS (0 vs. 1), status PD-L1 (pontuação positiva combinada visualizada pelo Ventana SP263, vCPS<5% vs ≥5%) e metástase hepática (sim vs não). O endpoint primário foi SG na população por intenção de tratar (ITT). A data limite foi 18 de agosto de 2023.
Os resultados apresentados no AACR 2024 mostram que 610 pacientes foram inscritos em 76 centros de estudo e randomizados para cadonilimabe + quimioterapia (n=305) ou placebo + quimioterapia (n=305), com seguimento mediano de 18,69 meses (intervalo 0,0-22,7). A SG mediana foi mais prolongada no grupo cadonilimab versus o grupo placebo (HR 0,62 [IC 95%: 0,50-0,78], mSG 15,0 vs 10,8 meses; P<0,001). Os benefícios de SG foram consistentemente observados em todos os pontos de corte pré-especificados, especialmente em pacientes com baixa expressão de PD-L1, que ainda mostraram vantagem de sobrevida (veja tabela abaixo). Foi observada SLP mais longa no grupo cadonilimab (HR 0,53 [IC 95%: 0,44-0,65], mSLP 7,0 vs 5,3 meses; p<0,001).
A taxa de resposta global foi de 65,2% com duração mediana de resposta de 8,8 meses no braço de cadonilimab e de 48,9% no braço do placebo, com duração mediana de resposta de 4,4 meses.
O benefício de sobrevida também foi observado no subgrupo de pacientes com PD-L1 baixo (inferior a 5%). Aqueles no braço de cadonilimabe tiveram sobrevida livre de progressão de 6,9 meses.
EAs de grau ≥3 relacionados ao tratamento ocorreram em 71,8% dos pacientes que receberam cadonilimabe e 60,5% dos pacientes que receberam placebo; nenhum novo sinal de segurança foi observado.
Esses dados representam uma análise provisória do COMPASSION-15. Os pacientes inscritos continuam sendo monitorados para avaliar os resultados de longo prazo. “Cadonilimabe combinado com quimioterapia pode se tornar um novo padrão de tratamento no tratamento de primeira linha do câncer gástrico, mesmo para pacientes com baixa expressão de PD-L1”, disse Ji.
Referência: CT006 - Cadonilimab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line treatment for unresectable locally advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma (COMPASSION-15): A randomized, double-blind, phase 3 trial - Jiafu Ji et al. Sunday, April 7, 2024, 3:30 pm - 5:30 pm