No estudo de fase 3 AEGEAN, durvalumabe perioperatório mais quimioterapia (QT) neoadjuvante melhorou significativamente a sobrevida livre de eventos e a resposta patológica completa versus QT neoadjuvante isoladamente em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) ressecável, com um perfil de segurança gerenciável. No ELCC 2024, apresentação de Laszlo Urban atualizou os resultados de segurança do estudo AEGEAN, com seguimento adicional de aproximadamente 9 meses.
Neste estudo, foram inscritos pacientes com CPCNP ressecável virgens de tratamento (estágio II – IIIB [N2]; AJCC 8ª ed.) randomizados 1: 1 para receber durvalumabe (D)+ QT à base de platina ou placebo (PBO) IV (Q3W, 4 ciclos) antes da cirurgia, seguido de durvalumabe adjuvante ou PBO (Q4W, 12 ciclos) pós-cirurgia.
Os eventos adversos (EAs; classificados de acordo com CTCAE v5.0) foram avaliados para cada período de tratamento especificado pelo protocolo em todos os pacientes randomizados que receberam ≥1 dose do tratamento proposto. Sobrepondo-se ao período adjuvante, o período pós-cirurgia foi definido como a data de cirurgia (inclusive) até os primeiros 90 dias pós-cirurgia ou a primeira dose do tratamento subsequente. Esta análise de segurança ad hoc foi exigida pelas autoridades de saúde dos EUA para apoiar a decisão regulatória.
Os resultados mostram que 799/802 pacientes randomizados receberam o tratamento do estudo. Em 14 de agosto de 2023 (limite de dados), a duração mediana do tratamento foi de 44,9 e 36,6 semanas nos braços durvalumabe e PBO, respectivamente. 704/799 (88,1%) completaram 4 ciclos de tratamento neoadjuvante D/PBO, 651/802 (81,2%) foram submetidos à cirurgia (Sx) e 337/799 (42,2%) completaram o tratamento adjuvante com D/PBO; apenas 7/799 pacientes (0,9%) permaneceram no tratamento adjuvante.
A taxa de EAs de grau 3/4 foi semelhante entre os braços de tratamento durante o período neoadjuvante e de tratamento geral (veja tabela abaixo). EAs de grau 3/4 ocorreram com menos frequência durante os períodos pós-cirurgia e adjuvante. A maioria dos pacientes com EA que levaram à descontinuação de D/PBO ou QT tiveram tais eventos no período neoadjuvante, e daqueles pacientes com EA que levaram à morte, a maioria teve tais eventos durante o período pós-cirurgia (Tabela).
Tabela 123P
|
AE, n (%) |
Neoadjuvant |
Post-Sx |
Adjuvant |
Overall |
||||
|
D n=401 |
PBO n=398 |
D n=325 |
PBO n=326 |
D n=266 |
PBO n=254 |
D n=401 |
PBO n=398 |
|
|
Any |
365 (91.0) |
357 (89.7) |
235 (72.3) |
219 (67.2) |
223 (83.8) |
190 (74.8) |
387 (96.5) |
379 (95.2) |
|
Possibly related to Txa,b |
330 (82.3) |
313 (78.6) |
83 (25.5) |
36 (11.0) |
128 (48.1) |
74 (29.1) |
350 (87.3) |
325 (81.7) |
|
Max. grade 3/4 |
130 (32.4) |
145 (36.4) |
55 (16.9) |
41 (12.6) |
41 (15.4) |
27 (10.6) |
174 (43.4) |
172 (43.2) |
|
Leading to death |
8 (2.0) |
4 (1.0) |
13 (4.0) |
9 (2.8) |
4 (1.5) |
2 (0.8) |
23 (5.7) |
15 (3.8) |
|
Leading to Tx discontinuationa |
54 (13.5) |
31 (7.8) |
– |
– |
26 (9.8) |
10 (3.9) |
78 (19.5) |
40 (10.1) |
|
Serious |
83 (20.7) |
66 (16.6) |
61 (18.8) |
51 (15.6) |
40 (15.0) |
26 (10.2) |
156 (38.9) |
126 (31.7) |
aD/pbo or CT.
bInvestigator-assessed causality.
Referência: 123P - Updated safety of perioperative durvalumab for resectable NSCLC in AEGEAN (ID 144)
Speakers: Laszlo Urban (Matrahaza, Hungary)
Poster Display session: Fri, 22.03.2024
Time: 12:00 - 12:45
Location: Congress Hall Foyer
