Dados do estudo de fase 3 TROPION-Lung01 selecionados em poster no ELCC 2024 mostram que datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) reduziu em 37% o risco relativo de progressão da doença ou morte versus docetaxel em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado com histologia não escamosa previamente tratado, com 47% de sobrevida livre de progressão aos 6 meses versus 28% no braço de docetaxel. Guilherme Harada (foto), oncologista do Hospital Sírio Libanês, em São Paulo, comenta os resultados.
O estudo de fase 3 TROPION-Lung01 (NCT04656652) avaliou datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), um anticorpo droga-conjugado direcionado a TROP2, em pacientes com CPCNP avançado previamente tratado. O estudo atingiu seu endpoint primário de sobrevida livre de progressão (SLP) na população com intenção de tratar, com benefício clínico e estatisticamente significativo versus docetaxel (razão de risco [HR] 0,75; IC 95%, 0,62-0,91; p = 0,004). Dados de sobrevida global (SG) não estavam maduros, mas favoreceram Dato-DXd e a eficácia foi atribuída principalmente a pacientes com histologia não escamosa (NSQ).
No ELCC 2024 foram apresentados resultados de eficácia e segurança no subgrupo NSQ.
Os pacientes foram randomizados (1:1) para Dato-DXd 6 mg/kg ou docetaxel 75 mg/m2 a cada 3 semanas, estratificados por histologia. Análises de subgrupos pré-especificadas consideraram SLP e SG por histologia. A análise de segurança foi post hoc e considerou pacientes com histologia não escamosa. A SLP e a resposta tumoral foram avaliadas de acordo com RECIST 1.1 por revisão central independente e cega (BICR).
Entre 299 pacientes randomizados para Dato-DXd e 305 randomizados para docetaxel, 234 em cada braço apresentavam histologia NSQ. No corte dos dados (29 de março de 2023), o seguimento mediano foi de 12,9 meses para Dato-DXd e de 12,7 meses para docetaxel. No subgrupo NSQ, Dato-DXd vs docetaxel mostrou ganho de SLP, com mediana de 5,5 vs 3,6 meses (HR 0,63 [IC 95%, 0,51-0,79]) e benefício em outros endpoints de eficácia (veja tabela abaixo).
No subgrupo NSQ, eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) de qualquer grau ocorreram em 88% dos pacientes em cada braço de tratamento, com TRAEs grau ≥3 em 22% dos pacientes tratados com Dato-DXd e em 41% dos tratados com docetaxel. TRAEs associados à redução da dose ocorreram em 21% e 30% dos pacientes, respectivamente, enquanto TRAEs levaram à descontinuação do tratamento em 9% e 12% dos pacientes, respectivamente.
“Esses resultados reforçam e corroboram os dados apresentados no ESMO 2023 com o papel de datopotamab deruxtecan em segunda linha para a população de câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso. Precisamos entender melhor os biomarcadores para selecionar melhor os pacientes, mas os dados reforçam o papel nessa subpopulação”, avalia Harada.
Efficacy of Dato-DXd in NSQ NSCLC
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NSQ NSCLCa |
Dato-DXd (n = 234) |
Docetaxel (n = 234) |
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PFSb,c |
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Median (95% CI), mo |
5.5 (4.3-6.9) |
3.6 (2.9-4.2) |
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HR (95% CI) |
0.63 (0.51-0.79) |
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6-month PFS,b % (95% CI) |
47 (40-53) |
28 (22-35) |
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OS (interim)c |
||
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Median (95% CI), mo |
13.4 (12.1-16.4) |
11.4 (10.1-13.8) |
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HR (95% CI) |
0.79 (0.60-1.02) |
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ORRb, n (%) |
73 (31) |
30 (13) |
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(95% CI) |
(25-38) |
(9-18) |
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CR |
4 (2) |
0 |
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PR |
69 (30) |
30 (13) |
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Duration of responsec |
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Median (95% CI), mo |
7.7 (5.6-11.1) |
5.6 (5.4-6.0) |
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Disease control rate,d n (%) |
188 (80) |
143 (61) |
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(95% CI) |
(75-85) |
(55-67) |
aHistology per case report forms;
bPer BICR;
cKaplan-Meier method;
dCR + PR + stable disease + [non-CR/non-PD] CR, complete response; PD, progressive disease; PR, partial response
Referência: 59P - Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in patients with previously treated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) of nonsquamous (NSQ) histology in the phase 3 TROPION-Lung01 trial
Speaker: Nicolas Girard (Paris, França)
