O estudo RATIONALE-315 avaliou a eficácia e segurança da adição de tislelizumab perioperatório ou placebo à quimioterapia (QT) neoadjuvante em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) ressecável. No ELCC 2024 foram apresentados os principais resultados de cirurgia, demonstrando que a adição de tislelizumab à QT neoadjuvante foi acompanhado por melhora estatisticamente significativa na resposta patológica maior (MPR) e na taxa de resposta patológica completa, com segurança gerenciável.
Neste estudo (NCT04379635) foram inscritos pacientes na China com CPCNP estágio II-IIIA ressecável, sem tratamento prévio, com ECOG PS ≤1 e sem mutações conhecidas de EGFR ou translocações do gene ALK. Os pacientes (pts) elegíveis foram randomizados (1:1) para 3-4 ciclos de tislelizumab (TIS) 200 mg ou PBO, IV Q3W, mais QT, seguido de cirurgia e até 8 ciclos de TIS 400 mg ou PBO, IV Q6W adjuvante. Os endpoints primários foram resposta patológica maior (MPR, relatada anteriormente) e sobrevida livre de eventos. O principal endpoint secundário foi a taxa de resposta patológica completa (pCR). Os resultados da cirurgia foram desfechos exploratórios.
Os resultados mostram que 453 pacientes foram inscritos, com características basais semelhantes entre os braços. 190/226 pacientes (84,1%) no braço TIS e 173/227 (76,2%) no braço PBO foram submetidos à cirurgia definitiva (veja tabela abaixo). Os principais motivos para o cancelamento da cirurgia foram desistência dos pacientes (20 vs 28 pts), doença progressiva (6 vs 17 pts) e eventos adversos (EAs) (6 vs 2 pts), respectivamente.
Atrasos cirúrgicos ocorreram em 31 (16,3%) versus 22 (12,7%) pacientes, principalmente devido a EAs em 12 (6,3%) versus 6 (3,5%) pacientes nos braços TIS versus PBO, principalmente dentro de duas semanas. A ressecção R0 foi alcançada em 95,3% dos pacientes no braço TIS versus 93,1% no braço PBO. A duração média da cirurgia (2,7 vs 2,8 horas) e a duração da hospitalização (7 vs 7 dias) foram semelhantes entre os braços.
Nos braços TIS vs PBO, EAs de qualquer grau e taxas de complicações pós-operatórias de grau ≥3 foram 63,7% vs 61,3% e 11,1% vs 15,6%, e a mortalidade pós-operatória em 90 dias foi de 3 pts (1,3%) vs. 4 pts (1,8%), respectivamente.
“O tratamento perioperatório com tislelizumab mais QT neoadjuvante não teve impacto na viabilidade e integridade da cirurgia e foi acompanhado por melhora estatisticamente significativa na MPR e pCR, com segurança gerenciável, indicando que tislelizumab é uma opção de tratamento perioperatório para pacientes com CPCNP ressecável”, concluem os autores.
Este estudo está registrado na plataforma ClinicalTrials: NCT04379635.
Types and approaches of surgery in the RATIONALE-315 study
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TIS Arm (n=190) |
PBO Arm (n=173) |
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Type of surgery, n (%) |
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Lobectomy |
135 (71.1) |
106 (61.3) |
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Pneumonectomy |
16 (8.4) |
21 (12.1) |
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Sleeve lobectomy |
20 (10.5) |
16 (9.2) |
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Bilobectomy |
18 (9.5) |
29 (16.8) |
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Segmentectomy |
1 (0.5) |
1 (0.6) |
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Approach of surgery, n (%) |
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Open |
65 (34.2) |
70 (40.5) |
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Minimally invasive |
114 (60.0) |
87 (50.3) |
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Minimally invasive to thoracotomy |
11 (5.8) |
16 (9.2) |
Data cutoff: August 21, 2023. Abbreviations: PBO, placebo; TIS, tislelizumab.
Referência: 108O - Surgical outcomes from RATIONALE-315: Randomized, double-blind, phase III study of perioperative tislelizumab with neoadjuvant chemotherapy in resectable NSCLC (ID 9)
Speaker: Dongsheng Yue (Tianjin, China)
