No ensaio CASPIAN de fase III, a adição de durvalumabe ao padrão de platina-etoposide (D+EP) melhorou significativamente a sobrevida global (HR 0,73) de pacientes com câncer de pulmão pequenas células escamoso (ES-CPPC), com benefício sustentado após> 2 anos de seguimento médio (HR 0,75), indicando que 22% dos pacientes estavam vivos aos 24 meses. Nova análise apresentada no ESMO 2020 mostrou resultados de longo prazo e explorou a relação entre carga mutacional do tumor (TMB) e os resultados de eficácia na população ITT.
Neste ensaio de Fase III 805 pacientes com ES-CPPC foram randomizados 1: 1: 1 para D + EP, D + T + EP ou EP. As análises exploratórias de subgrupos definiram o benefício clínico de longo prazo como sobrevida livre de progressão (SLP) em 12 meses. O tecido tumoral foi obrigatório na triagem, se disponível, para avaliação mutacional.
Resultados
No corte de dados, em 27 de janeiro de 2020, 45 (17%), 42 (16%) e 12 (5%) pacientes tratados com D+EP, D+T+EP e EP alcançaram SLP em 12meses, respectivamente. Em todos os braços, o subgrupo que alcançou SLP 12m teve maior incidência de fatores prognósticos favoráveis (mais mulheres e pacientes com PS 0, menos pacientes com metástases cerebrais / hepáticas).
No braço D+EP, pacientes com SLP 12m receberam mais D (mediana de 25 versus 7 ciclos) e tiveram melhor taxa de resposta (ORR 96% vs 63%), melhor duração de resposta ( DoR mediana não alcançada vs 4m) e sobrevida global superior a 24m (77% vs 11%), apesar de alguns terem fatores de mau prognóstico, como metástases cerebrais ou hepáticas basais. Houve> 3 vezes mais pacientes derivando de benefício em longo prazo quando tratados com durvalumabe + EP vs EP sozinho.
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Table: LBA86 |
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D+EP |
IO arms combined |
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PFS ≥12m n=45 |
PFS <12m n=220 |
PFS ≥12m n=87 |
PFS <12m n=444 |
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Ongoing durvalumab at DCO, n (%) |
27 (60) |
5 (2) |
50 (57) |
12 (3) |
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Durvalumab cycles, median (range) |
25 (6-37) |
7 (1-28) |
25 (2-37 |
6 (1-33) |
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Male, % |
60 |
73 |
63 |
75 |
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Never / ever smoker, % |
9/91 |
8/92 |
9/91 |
7/93 |
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PS 0 / 1, % |
47 / 53 |
35 / 65 |
48/52 |
36/64 |
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Brain mets, % |
7 |
11 |
3 |
14 |
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Liver mets, % |
20 |
44 |
23 |
46 |
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ORR, n/N (%) |
43 / 45 (96) |
139 / 220 (63) |
82/87 (94) |
256/443(58) |
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Median DoR, m (95% CI) |
NR (18-NE) |
4 (3.5-5) |
NR (24-NE) |
4(4-5) |
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OS at 24m, % (95% CI) |
77(61-87) |
11 (7-16) |
82 (72-89) |
11 (8-14) |
Este estudo (CASPIAN) tem patrocínio da AstraZeneca e está registrado na ClinicalTrials: NCT03043872.
Referência: LBA86 - Durvalumab (D) ± tremelimumab (T) + platinum-etoposide (EP) in 1L ES-SCLC: Characterization of long-term clinical benefit and tumour mutational burden (TMB) in CASPIAN - J.W. Goldman et al.
