Resultados preliminares mostraram que a infusão de 30 minutos do anticorpo anti-CD38 istauximabe é um método de administração viável, bem tolerado e conveniente para pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado. Os resultados são de estudo de fase 1b selecionado para publicação eletrônica n ASH 2023.

Isatuximab (Isa) é aprovado em vários países com pomalidomida-dexametasona para pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário (MMRR) com ≥2 terapias anteriores incluindo lenalidomida e um inibidor de proteassoma, com base no estudo ICARIA-MM; e com carfilzomibe-dexametasona para pacientes MMRR com ≥1 terapia anterior, com base no estudo IKEMA.

Para aumentar a conveniência da administração intravenosa (IV) de isatuximabe, uma infusão intravenosa mais curta durante 30 minutos (30 min) foi avaliada em pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado não elegíveis/sem intenção imediata de transplante autólogo de células-tronco (ASCT) ainda em terapia de manutenção em um ensaio de fase 1b (NCT02513186). Os resultados relatados anteriormente neste estudo mostraram eficácia do tratamento com Isa em combinação com bortezomibe-ciclofosfamida-dexametasona (VCd) ou bortezomibe-lenalidomida-dexametasona (VRd), com perfis de segurança manejáveis.

As taxas de resposta parcial muito boa ou melhor e de doença residual mínima negativa (com sensibilidade 10 -5) foram de 80% e 53,3% com Isa-VCd, e 92,9% e 50,7%, com Isa-VRd, respectivamente [Ocio EM et. al. HemaSphere 2023;7(2):e829; Ocio EM et al. Leucemia 2023;37(7):1521-1529]. No ASH 2023, foram apresentados os resultados preliminares com o novo método de administração de isatuximabe de 30 minutos.

Pacientes que ainda recebiam tratamento de manutenção deveriam ser transferidos para a infusão de 30 minutos com isatuximabe a 10 mg/kg diluído em bolsa de infusão de 250 mL de cloreto de sódio a 0,9%. A taxa de infusão da primeira infusão foi de 250 mL/h; na ausência de reações à infusão (RI), as infusões subsequentes deveriam ser administradas a uma taxa de infusão de 500 mL/h. O objetivo foi avaliar a segurança em termos de incidência e gravidade das reações à infusão durante as duas primeiras infusões completas de 30 minutos.

A pré-medicação inicial recomendada a ser administrada no momento da troca consistiu em dexametasona 20 mg por via oral (PO) (ou equivalente [eq.]), acetaminofeno (paracetamol) 650 a 1000 mg PO; ranitidina 50 mg IV (ou eq.), difenidramina 25 a 50 mg IV (ou eq.) e montelucaste 10 mg PO (ou eq.).

Antes da troca, os pacientes receberam infusão de Isa com base no peso nas coortes de VCd e inicialmente na coorte de VRd Parte A, seguida de infusão de Isa com volume fixo em ambas as partes A e B de VRd (na Parte B, a 200 mL/h a partir de 3 terceira infusão, ~75 min sem IRs/interrupções).

Resultados

Em 19 de maio de 2023, 29,4% dos pacientes no Isa-VCd, 48,1% no Isa-VRd Parte A e 60,9% no Isa-VRd Parte B ainda estavam em tratamento. A mediana de acompanhamento para todos os pacientes foi de 71,1, 55,1 e 38,1 meses para as coortes Isa-VCd, Isa-VRd Parte A e Isa-VRd Parte B, com uma duração mediana de exposição de 63,5, 54,1 e 40,8 meses, respectivamente.

Um total de 45 pacientes receberam 142 infusões entre janeiro de 2023 e maio de 2023: 45 primeiras infusões com taxa intermediária e 97 infusões de 30 minutos entre coortes, com uma mediana de 3 ciclos iniciados por pacientes (variação 1 a 5) (44 pacientes receberam pelo menos 2 infusões) e uma intensidade de dose relativa mediana de Isa de 99,4% (intervalo, 73,7-105,5%). A troca ocorreu em uma mediana de 46 ciclos (variação de 38 a 88) para todos os pacientes tratados.

A duração média da infusão de isatuximabe em todos os pacientes tratados foi de 32 min, 33 min e 33 min na 2ª, 3ª e infusões subsequentes, respectivamente (Tabela). A infusão de 30 minutos de Isa foi bem tolerada, sem IRs e sem interrupções de infusão entre as coortes.

Em síntese, estes resultados preliminares mostram que a infusão de 30 minutos de isatuximabe é um método de administração viável, bem tolerado e conveniente para pacientes com mieloma múltiplo em tratamento com Isa durante vários meses. “A infusão de Isa de 30 minutos está sendo avaliada a partir do dia 1 do ciclo 2 no estudo UMBRELLA de Fase 1-2 em andamento de Isa com ou sem dexametasona em combinação com novos agentes, conduzido em pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário”, concluíram os autores. 

O estudo é financiado pela Sanofi e eestá registrado em ClinicalTrials.Gov, NCT02513186.

Referência: Enrique M Ocio, Aurore Perrot, Philippe Moreau, Maria-Victoria Mateos, Sara Bringhen, Joaquin Martinez-Lopez, Lionel Karlin, Igor Wolfgang Blau, Song-Yau Wang, Maurizio Martelli, Corina Oprea, Yvonne Dong, Ercem Kodas, Jesus San Miguel; 30-Minute Infusion of Isatuximab in Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) Patients: Results of a Phase 1b Study. Blood 2023; 142 (Supplement 1): 6717. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2023-175020