Isatuximabe (Isa) é um anticorpo monoclonal anti-CD38 aprovado a partir de dados de eficácia e segurança dos estudos internacionais ICARIA-MM e IKEMA em pacientes com mieloma múltiplo (MM) recidivado/refratário de alto risco. Agora, análise de subgrupo desses estudos apresentada no EHA 2023 mostrou resultados de isatuximabe em pacientes com citogenética de risco ultra-alto estendido (EHR).
Pacientes com mieloma múltiplo (MM) com risco ultra-alto (UHR) tem um prognóstico ainda pior do que aqueles sem anomalias cromossômicas (CA).
Nesta análise, o risco padrão (SR) foi a ausência dos seguintes critérios: CA – del(17p), t(4;14), t(14;16) e 1q21+. Como EHR os pesquisadores consideraram a presença de uma CA e como UHR a presença de ≥2 CA.
Resultados
A análise de subgrupo apresentada na EHA 2023 mostrou que no estudo ICARIA-MM havia 101 Isa-Pd (citogenética SR: 29; EHR CA: 61; UHR CA: 11) e 93 Pd (SR: 35; EHR CA:38; UHR CA: 20) pts. No ensaio IKEMA, 154 Isa-Kd (SR: 65; EHR CA: 64; UHR CA: 25) e 103 Kd (SR: 43; EHR CA: 41; UHRCA: 19) pts foram incluídos. Em ambos os ensaios, todos os pacientes de risco ultra-alto tiveram 1q21+. A translocação t(4;14) foi a segunda anomalia cromossômica mais frequente, seguida da del(17p) e t(14;16).
No ICARIA-MM, Isa-Pd levou a uma progressão - benefício de sobrevida livre de progressão (SLP) independentemente da categoria de risco (SR HR 0,478 [95% CI 0,263−0,866]; EHR HR 0,645 [95% CI 0,414−1,006]; UHR HR 0,437 [95% CI 0,188−1,018]). As razões de risco para a sobrevida global (SG) foram 1,032 (95% CI 0,542-1,972), 0,842 (95% CI 0,533-1,330) e 0,796 (95% CI 0,357-1,776) para pacientes com SR, EHR e UHR, respectivamente. Benefícios de SLP com Isa-Kd também foram mostrados em IKEMA (SR HR 0,496 [95% CI 0,294-0,839]; EHR HR 0,531 [95% CI0,310-0,908]; UHR HR 0,689 [95% CI 0,343-1,385]). Os dados de sobrevida global são imaturos. Um resumo das taxas de resposta para ambos os ensaios está na Tabela abaixo. A taxa mínima de negatividade da doença residual (MRD-) foi de 44,6% e 18,6% com Isa-Kd e Kd, respectivamente, em pacientes SR, 32,8% e 14,6% com EHR e 28,0% e 21,1% com UHR. MRD- e respostas completas ou taxas mais altas foram de 33,8% e 11,6% com Isa-Kd e Kd em pacientes SR, 28,1% e 12,2% em pacientes EHR e 20,0% e 21,1% naqueles UHR, respectivamente.
Em conclusão, os autores destacam que o benefício de Isatuximabe em todos os subgrupos foi consistente com os resultados primários de cada estudo. “Observou-se benefício em pacientes EHR com regimes contendo Isatuximabe versus controle, incluindo pacientes com risco ultra-alto, que se beneficiariam de uma melhoria adicional nos resultados”, analisam.
|
ICARIA-MM |
IKEMA |
|||||||||||
|
SR |
EHR |
UHR |
SR |
EHR |
UHR |
|||||||
|
n(%) |
Isa-Pd (n=29) |
Pd (n=35) |
Isa-Pd (n=61) |
Pd (n=38) |
Isa-Pd (n=11) |
Pd (n=20) |
lsa-kd (n=65) |
kd (n=43) |
lsa-kd (n=64) |
kd (n=41) |
lsa-kd (n=25) |
kd (n=19) |
|
sCR |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
1 (1.5) |
0 |
0 |
1 (2.4) |
0 |
0 |
|
CR |
3 (10.3) |
1 (2.9) |
2 (3.3) |
0 |
0 |
0 |
34 (52.3) |
11 (25.6) |
26 (40.6) |
8 (19.5) |
8 (32.0) |
5 (26.3) |
|
VGPR |
8 (27.6) |
3 (8.6) |
13 (21.3) |
1 (2.6) |
4 (36.4) |
0 |
15 (23.1) |
12 (27.9) |
20 (31.3) |
12 (29.3) |
8 (32.0) |
5 (26.3) |
|
PR |
12 (41.4) |
12 (34.3) |
17 (27.9) |
11 (28.9) |
2 (18.2) |
1 (5.0) |
9 (13.8) |
14 (32.6) |
10 (15.6) |
13 (31.7) |
4 (16.0) |
5 (26.3) |
|
≥VGPR |
11 (37.9) |
4 (11.4) |
15 (24.6) |
1 (2.6) |
4 (36.4) |
0 |
50 (76.9) |
23 (53.5) |
46 (71.9) |
21 (51.2) |
16 (64.0) |
10 (52.6) |
|
ORR |
23 (79.3) |
16 (45.7) |
32 (52.5) |
12 (31.6) |
6 (54.5) |
1 (5.0) |
59 (90.8) |
37 (86.0) |
56 (87.5) |
34 (82.9) |
20 (80.0) |
15 (78.9) |
Referência: Isatuximab in relapsed multiple myeloma patients with ultrahigh-risk cytogenetics: ICARIA-MM and IKEMA subgroup analysis
