Estudo multicêntrico de braço único realizado em cinco centros acadêmicos na Espanha reportou em publicação online no Lancet Oncology resultados de uma terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) que pode aumentar a disponibilidade desses tratamentos em todo o mundo. “Nosso objetivo foi avaliar a segurança e a atividade do ARI0002h, uma terapia CAR T direcionada ao BCMA desenvolvida pela academia, em pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário fortemente tratados”, descrevem os autores.
Neste estudo multicêntrico de braço único (CARTBCMA-HCB-01) realizado em cinco centros acadêmicos na Espanha, foram elegíveis pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário, com idade entre 18 e 75 anos, com status de desempenho ECOG de 0–2, expostos a duas ou mais linhas anteriores de terapia, incluindo um inibidor de proteassoma, um agente imunomodulador e um anticorpo anti-CD38, refratários à última linha de tratamento, com doença mensurável de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group.
Os pacientes receberam uma infusão inicial fracionada de 3 × 106 células CAR T por kg de peso corporal em três doses (0,3, 0,9 e 1,8 × 106 células CAR positivas por kg por via intravenosa nos dias 0, 3 e 7) e uma dose de reforço não fracionada de até 3 × 106 células CAR T por kg de peso corporal, pelo menos 100 dias após a primeira infusão. Os endpoints primários foram a taxa de resposta global 100 dias após a primeira infusão e a proporção de pacientes que desenvolveram síndrome de liberação de citocinas ou eventos neurotóxicos nos primeiros 30 dias após o tratamento.
Os resultados iniciais mostram que entre 2 de junho de 2020 e 24 de fevereiro de 2021, 44 pacientes foram avaliados quanto à elegibilidade, dos quais 35 (80%) foram inscritos. 30 (86%) dos 35 pacientes receberam ARI0002h (idade média de 61 anos [IQR 53–65], 12 [40%] eram mulheres e 18 [60%] eram homens). Na análise intermediária planejada (data limite em 20 de outubro de 2021), com acompanhamento médio de 12,1 meses (IQR 9,1–13,5), a resposta global durante os primeiros 100 dias após a infusão foi de 100%, incluindo 24 (80%) de 30 pacientes com resposta parcial muito boa ou melhor (15 [50%] com resposta completa, nove [30%] com resposta parcial muito boa e seis [20%] com resposta parcial).
Em relação ao perfil de segurança, a síndrome de liberação de citocinas foi observada em 24 (80%) dos 30 pacientes (todos de grau 1–2). Não foram observados casos de eventos neurotóxicos. Citopenias persistentes de grau 3–4 foram observadas em 20 (67%) pacientes. Infecções foram relatadas em 20 (67%) pacientes. Três pacientes morreram: um por progressão, um por traumatismo craniano e um por COVID-19.
“O ARI0002h administrado de forma fracionada com dose de reforço após 3 meses pode fornecer respostas profundas e sustentadas em pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário, com baixa toxicidade, principalmente em termos de eventos neurológicos, com potencial de representar nova abordagem de cuidado”, concluem os autores.
Este estudo está registrado nas plataformas ClinicalTrials.gov, NCT04309981, e EudraCT, 2019-001472-11.
Referência: Fractionated initial infusion and booster dose of ARI0002h, a humanised, BCMA-directed CAR T-cell therapy, for patients with relapsed or refractory multiple myeloma (CARTBCMA-HCB-01): a single-arm, multicentre, academic pilot study - Published:July 03, 2023 DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(23)00222-X
