Análise dos resultados relatados pelos pacientes (PROs) no estudo DESTINY-Breast02 publicada no Lancet Oncology demonstrou que a qualidade de vida foi mantida ao longo do tempo com trastuzumabe deruxtecana (Enhertu®, Daiichi-Sankyo/AstraZeneca) em comparação com o tratamento de escolha do médico em pacientes com câncer de mama metastático ou irressecável HER2-positivo previamente tratados com trastuzumabe emtansina (T-DM1). Giuliano Borges (foto), oncologista do Centro de Novos Tratamentos Itajai, comenta os resultados.
No DESTINY-Breast02, pacientes com câncer de mama metastático ou irressecável HER2-positivo que receberam trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) demonstraram sobrevida global e sobrevida livre de progressão superiores em comparação com aquelas que receberam tratamento de escolha do médico. Agora, os pesquisadores relataram os resultados relatados pelo paciente (PROs) e os dados de hospitalização.
Neste estudo randomizado, aberto, de Fase 3, realizado em 227 centros clínicos em todo o mundo, eram elegíveis pacientes com 18 anos ou mais de idade, com câncer de mama HER2-positivo, irressecável ou metastático, que progrediram ao tratamento com trastuzumabe emtansina e tivessem um perfomance status ECOG de 0 ou 1.
Os pacientes foram randomizados (2:1) usando randomização em bloco (tamanho de bloco de 3) para receber trastuzumabe deruxtecana (5,4 mg/kg por via intravenosa uma vez a cada 21 dias) ou tratamento de escolha do médico por um bioestatístico independente usando um sistema interativo baseado na web. Pacientes e investigadores não foram cegos para o tratamento.
O tratamento de escolha do médico foi capecitabina (1.250 mg/m2 por via oral duas vezes por dia nos dias 1 a 14) mais trastuzumabe (8 mg/kg por via intravenosa no dia 1 e depois 6 mg/kg uma vez por dia) ou capecitabina (1.000 mg/m2) mais lapatinibe (1.250 mg por via oral uma vez ao dia nos dias 1–21), com esquema de 21 dias.
O endpoint primário de sobrevida livre de progressão com base em uma revisão central independente e cega foi relatado anteriormente. Os PROs foram avaliados no conjunto de análise completo (todos os pacientes randomizados no estudo) usando o Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer Core 30 (EORTC QLQ-C30), Qualidade de Vida EORTC específico para câncer de mama 45 (QLQ-BR45) e o questionário genérico HRQoL EQ-5D-5L.
As análises incluíram alterações desde o início do estudo até a deterioração definitiva das variáveis de interesse do PRO e dos parâmetros de avaliação relacionados com a hospitalização.
Resultados
Entre 6 de setembro de 2018 e 31 de dezembro de 2020, 608 pacientes foram randomizados para receber trastuzumabe deruxtecana (n=406; dois não receberam tratamento) ou tratamento de escolha do médico (n=202; sete não receberam tratamento).
No geral, 603 pacientes (99%) eram do sexo feminino e cinco (<1%) do sexo masculino. O acompanhamento médio foi de 21,5 meses (IQR 15,2–28,4) no grupo de trastuzumabe deruxtecana e 18,6 meses (IQR 8,8–26,0) no grupo de tratamento de escolha do médico.
A mediana de duração do tratamento foi de 11,3 meses (IQR 6,2–20,5) no grupo de trastuzumabe deruxtecana e aproximadamente 4,5 meses no grupo de tratamento de escolha do médico (4,4 meses [IQR 2,5–8,7] com trastuzumabe; 4,6 meses [2,1–8,9] com capecitabina e 4,5 meses [2,1–10,6] com lapatinibe).
Os scores do status de saúde global (GHS) EORTC QLQ-C30 do baseline foram semelhantes com trastuzumabe deruxtecana (n=393) e tratamento de escolha do médico (n=187) e permaneceram estáveis sem alteração clinicamente significativa (definida como alteração ≥10 pontos do baseline) ao longo do tempo.
O tempo médio até a deterioração definitiva foi retardado com trastuzumabe deruxtecana em comparação com o tratamento de escolha do médico para a variável PRO primária EORTC QLQ-C30 GHS (14,1 meses [IC 95% 10,4–18,7] vs 5,9 meses [4 ·3–7·9]; HR 0·5573 [0·4376–0·7099], p<0·0001) e todos os outros PROs pré-especificados (subescalas EORTC QLQ-C30, sintomas de braço e mama do EORTC QLQ-BR45 e Escala visual analógica EQ-5D-5L).
As taxas de hospitalização de pacientes foram semelhantes nos grupos de trastuzumabe deruxtecana (92 [23%] de 406) e tratamento de escolha do médico (41 [20%] de 202); no entanto, o tempo médio até a hospitalização foi de 133 dias (IQR 56–237) com trastuzumabe deruxtecana versus 83 dias (30–152) com o tratamento de escolha do médico.
“No geral, o status de saúde global e a qualidade de vida foram mantidos em ambos os grupos de tratamento, com variáveis PRO pré-especificadas favorecendo trastuzumabe deruxtecana em relação ao tratamento de escolha do médico, sugerindo que apesar de uma duração de tratamento mais longa, não houve impacto negativo na qualidade de vida relacionada à saúde com trastuzumabe deruxtecana”, observaram os autores.
“Quando considerados com dados de eficácia e segurança do DESTINY-Breast02, estes resultados apoiam o benefício global de trastuzumabe deruxtecana para pacientes com câncer de mama HER2-positivo irressecável ou metastático previamente tratados com trastuzumabe emtansina”, afirmaram.
"Esses dados refletem a prática clínica dos pacientes no estudo ainda ativos. Próximo a 5 anos de tratamento eles se mantém com qualidade de vida e sem grandes variações nos exames laboratoriais. Os resultados dos dados de sobrevida livre de progressão e sobrevida global associado com a manutenção da qualidade de vida ratificam trastuzumabe deruxtecana como uma medicação que revolucionou o tratamento do câncer de mama', conclui Borges.
O estudo é financiado pelas farmacêuticas Daiichi Sankyo e AstraZeneca e está registrado em ClinicalTrials.gov, NCT03523585.
Referência: Trastuzumab deruxtecan versus treatment of physician's choice in patients with HER2-positive metastatic breast cancer (DESTINY-Breast02): patient-reported outcomes from a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Prof Tanja Fehm, MD - Published: May, 2024. DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(24)00128-1
