Em mais um tópico da coluna ‘Drops de Genômica’, o oncologista Andre Murad (foto) aborda a modificação por acetilação e a autofagia, mecanismos fundamentais que regulam o destino e a homeostase celular, exibindo uma interação altamente coordenada e dinâmica no desenvolvimento do câncer. Confira!
Por André Marcio Murad*
Estudos recentes revelaram que a acetilação modula a ativação e a inibição da autofagia, regulando a atividade, a estabilidade e a localização subcelular de proteínas relacionadas à autofagia. Por outro lado, a autofagia influencia reciprocamente os níveis de acetilação celular por meio da degradação seletiva de acetiltransferases e desacetilases, bem como da modulação do metabolismo da acetil-CoA, formando uma complexa rede regulatória bidirecional.
No câncer, essa interação contribui criticamente para a reprogramação metabólica, migração e invasão celular, resistência terapêutica e adaptação ao microambiente tumoral, influenciando, assim, a progressão e o prognóstico do tumor.
Os papéis funcionais e os mecanismos de interação da acetilação e da autofagia em diversos tipos de câncer, com foco particular em agentes de pequenas moléculas que têm como alvo esse eixo e seu estado atual em aplicações clínicas começam a ser desvendados.
Embora essas estratégias terapêuticas tenham demonstrado um potencial antitumoral promissor tanto em estudos pré-clínicos quanto clínicos, desafios como a especificidade limitada dos fármacos, a heterogeneidade mecanística e a resistência adquirida ainda precisam ser superados.
Pesquisas futuras devem explorar formas não canônicas de acetilação, a regulação imune dentro do microambiente tumoral e modelos terapêuticos personalizados, visando a identificar nós regulatórios-chave na rede acetilação-autofagia e desvendar seu potencial para a terapia de precisão do câncer.
*André Murad é diretor científico do Grupo Brasileiro de Oncologia de Precisão (GBOP), diretor clínico da Personal - Oncologia de Precisão e Personalizada, professor adjunto coordenador da Disciplina de Oncologia da Faculdade de Medicina da UFMG, e oncologista e oncogeneticista da Clínica OncoLavras
