LOH, em seu sentido mais amplo, simplesmente diz que um locus para o qual uma célula é heterozigótica, significando que os 2 alelos parentais são distinguíveis, torna-se homozigoto. Isso geralmente é observado no câncer, onde um locus heterozigoto em uma célula normal se torna homozigoto em uma célula cancerígena derivada dessa célula normal.
A questão importante é como isso acontece e o que isso significa. De longe, o mecanismo mais frequente é um erro no ciclo celular em que um cromossomo (digamos que seja o alelo paterno) é duplicado como resultado desse erro, levando à triploidia transitória, seguida pela perda de um dos três cromossomos. Se o cromossomo que se perde não for o duplicado (ou seja, o alelo materno), você terá a perda desse alelo, resultando na perda de heterozigose. Um ponto importante é que não há perda de DNA nesse processo. Um alelo dos pais está perdido, mas o outro é duplicado, e você acaba com um par de dois cromossomos, e foi com isso que você começou. Outros mecanismos incluem deleções ou outros rearranjos cromossômicos, mas o explicado acima é o mais importante, como evidenciado pelo fato de que a perda de heterozigose geralmente não está associada à perda de qualquer material genético. Esse é um importante mecanismo de inativação do gene supressor de tumor, pois representa o segundo acerto na hipótese de dois acertos de Knudsen de inativação do supressor de tumor.
André Murad MD, PhD, Pós-Doutor em Genética
