Os resultados decepcionantes do estudo de fase III Magrit dividiram ainda mais a opinião dos especialistas em torno dos potenciais benefícios das vacinas no tratamento do câncer de pulmão não-pequenas células (CPNPC).
Os dados foram apresentados em Madri, durante a ESMO 2014, pelo grupo da Universidade Católica de Leuven, na Bélgica, liderado por Johan Vansteenkiste. O estudo não alcançou o objetivo final e não demonstrou benefícios de sobrevida livre de progressão na comparação com placebo.
A expectativa do estudo era buscar um agente capaz de melhorar o tratamento adjuvante após a cirurgia de câncer de pulmão, ainda hoje com resultados tímidos. As taxas de cura após a cirurgia são atualmente da ordem de 45% e a quimioterapia pós-operatória é, em geral, mal tolerada por pacientes de câncer de pulmão.
O Magrit identificou a proteína conhecida como MAGE- A3, presente em um terço dos pacientes com câncer de pulmão não pequenas células, que serviu como base para o desenvolvimento da vacina MAGE-A3. Cerca de 13.500 pacientes com CPNPC foram rastreados para a presença da proteína MAGE-A3. Como esperado, 4210 pacientes, cerca de um terço das amostras válidas, tinham a proteína e eram elegíveis para o estudo. Após a exclusão de pacientes que não responderam a outros critérios de elegibilidade, um total de 2.272 pacientes com estadios IB (47%), II (36%) e III A (17%) foram randomizados na proporção 2: 1 para receber a vacina MAGE-A3 em 13 doses de administração intramuscular, ou placebo, por um período de 27 meses.
Os resultados finais, no entanto, demonstraram que a vacina não foi superior ao braço placebo-controle.
Depois de um seguimento pelo tempo médio de 38,8 meses, a análise final concluiu que a mediana de sobrevida livre de progressão (SLP) foi de 60,5 meses no braço MAGE- A3 e de 57,9 meses no grupo placebo (HR 1.024, 95% CI 0.891-1.177; p=0.7379).
Em pacientes que não receberam quimioterapia adjuvante, a mediana de SLP foi de 58.0 meses no braço que recebeu a vacina e de 56.9 no braço placebo (HR 0.970, 95% CI 0.797-1.179; p=0.7572).
Não houve diferença na taxa de eventos adversos de grau ≥ 3 (16%) entre os dois grupos tratados.
"Encontramos um biomarcador preditivo e pacientes selecionados podem vir a se beneficiar dessa descoberta", acredita Vansteenkiste, ainda confiante no papel das vacinas no tratamento do câncer de pulmão não pequenas células. “A vacina testada no Magrit pode proporcionar benefícios se associada a inibidores de checkpoint”, especula.
Para Martin Reck, oncologista chefe do departamento de Oncologia Torácica do Hospital Grosshansdorf, na Alemanha, os resultados realmente decepcionaram. “O conceito de vacinação em câncer de pulmão tem de ser questionado e a inibição de checkpoints pode ser um caminho a ser perseguido", propõe.
O estudo foi financiado pela GlaxoSmithKline Biologicals SA.
Referências: Abstract: 11730
MAGRIT, a double-blind, randomized, placebo-controlled Phase III study to assess the efficacy of the recMAGE-A3 + AS15 cancer immunotherapeutic as adjuvant therapy in patients with resected MAGE-A3-positive non-small cell lung cancer (NSCLC)
J.F. Vansteenkiste1, B. Cho2, T. Vanakesa3, T. De Pas4, M. Zielinski5, M.S. Kim6, J. Jassem7, M. Yoshimura8, J. Dahabreh9, H. Nakayama10, L. Havel11, H. Kondo12, T. Mitsudomi13, K. Zarogoulidis14, O.A. Gladkov15, B. Spiessens16, V. Brichard17, C. Debruyne16, P. Therasse18, N. Altorki19
1Respiratory Oncology Unit (pulmonology), Univ Hospital Leuven, Leuven/BELGIUM, 2Division Of Oncology, Department Of Internal Medicine, Yonsei University, College of Medicine, Seoul/KOREA, 3Cardiothoracic Surgery Network, North Estonian Medical Center, Tallinn/ESTONIA, 4, Istituto Europeo di Oncologia, Milano/ITALY, 5Thoracic Surgery, Pulmonary Hospital Zakopane, Zakopane/POLAND, 6Center For Lung Cancer, National Cancer Center, Goyang/KOREA, 7Oncology And Radiotherapy, Medical University of Gdansk, Gdansk/POLAND, 8Divisions Of Thoracic Surgery, Department Of Surgery, Kobe University Graduate School of Medicine, KOBE/JAPAN, 9Athens Medical Center, Thoracic Surgery Department, Athens/GREECE,10Thoracic Oncology, Kanagawa Cancer Center Hospital, Yokohama/JAPAN, 11Pneumology- Budinova 2, Fakultni Nemocnice Na Bulovce, Phaha/CZECH REPUBLIC, 12General Thoracic Surgery, Kyorin University, School of Medicine, Tokyo/JAPAN, 13Department Of Thoracic Surgery, Kinki University Faculty of Medicine, Sayama/JAPAN, 14G. Papanikolaou Hospital, Pulmonary Department, Aristotle University of Thessaloniki, Thessaloniki/GREECE, 15Chemotherapy, Regional Oncology Center, Chelyabinsk/RUSSIAN FEDERATION, 16Medical Governance And Bioethics, GSK vaccines, Rixensart/BELGIUM, 17Immunotherapeutics Bu, GlaxoSmithKline Biologicals, Rixensart/BELGIUM, 18Dept. Clinical Oncology, GlaxoSmithKline Biologicals, Rixensart/BELGIUM, 19Thoracic Division, Department of Cardiothoracic Surgery, New York/UNITED STATES OF AMERICA
