Apresentado em sessão plenária, o estudo de fase III MURANO foi um dos destaques do programa científico da 59ª ASH. O estudo comparou venetoclax (V) + rituximabe (R) versus o padrão de cuidados (quimioimunoterapia, bendamustina (B)+ rituximabe (R)) em pacientes com Leucemia linfocítica crônica (LLC) recorrente ou refratária, incluindo população de alto risco (del 17p). A análise primária mostrou ganho de SLP, cumprindo o principal endpoint.
Foram inscritos 389 pacientes, randomizados 1:1 para receber VR (n = 194) ou BR (n = 195). No braço VR, foi utilizada progressão da dose para mitigar o potencial risco da síndrome de lise tumoral (SLT). A partir da semana 6, R foi então administrado mensalmente por 6 ciclos de 28 dias (IV 375 mg/m2, primeira dose, em seguida, 500 mg/m2) em combinação com V diariamente. Pacientes permaneceram em tratamento com V 400 mg por até 2 anos ou até a progressão da doença. No braço BR, os pacientes receberam B (IV 70 mg/m2) nos dias 1 e 2 de cada um dos seis ciclos de 28 dias em combinação com o mesmo esquema de dosagem de R. A presença de Doença Residual Mínima (MRD, da sigla em inglês) foi avaliada centralmente por ASO-PCR e / ou citometria de fluxo no momento do rastreio, nos meses 4 e 9 e no acompanhamento trimestral.
Resultados
Após um seguimento médio de 23,8 meses [intervalo de 0,0-37,4]), os resultados da análise primária mostram ganho de SLP para o braço experimental em relação ao braço BR, com mediana não alcançada vs 17,0 meses (HR 0,17, IC 95%: 0,11-0,25, P <0,0001). Os benefícios foram consistentes em todos os subgrupos avaliados. As estimativas de SLP em 2 anos foram de 84,9% contra 36,3%, respectivamente. Os principais endpoints secundários também favoreceram a combinação de venetoclax e rituximabe, incluindo sobrevida global (HR 0,48, IC 95% 0,25-0,90), taxa de resposta objetiva (93,3% vs 67,7%) e taxa de resposta completa (26,8% vs 8,2%). As taxas de doença residual observadas com VR vs BR foram de 83,5% vs 23,1%).
Em relação ao perfil de segurança, eventos adversos foram observados em 5,2% no braço VR contra 5,9% no Braço BR. Neutropenia de grau 3-4 foi maior no braço VR, mas não houve aumento na neutropenia febril ou na infecção de grau 3-4 com a associação de venetoclax e rituximabe. Síndrome de lise tumoral grau ≥3 foi relatada em VR e BR, com um evento em cada braço.
Em conclusão, a análise primária do estudo MURANO mostrou melhor controle da doença, com um perfil de segurança aceitável, demonstrando que o tratamento com VR mostrou resultados superiores aos da BR para pacientes com LLC recorrente ou refratária.
O estudo MURANO está registrado na plataforma Clinical Trials (NCT02005471).
Referência: LBA-2 Venetoclax Plus Rituximab Is Superior to Bendamustine Plus Rituximab in Patients with Relapsed/ Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia - Results from Pre-Planned Interim Analysis of the Randomized Phase 3 Murano Study - John F Seymour et al
