Estudo apresentado no San Antonio Breast Cancer Symposium sugere que mulheres mais velhas com câncer de mama metastático HER2-negativo, com status positivo de receptor hormonal, tratadas com inibidores de quinase dependentes de ciclinas 4 e 6 (CDK4/6) alcançaram taxas de sobrevida livre de progressão semelhantes às de mulheres mais jovens.
Singh e colegas reuniram e analisaram dados de dois estudos prospectivos e randomizados que consideraram três diferentes inibidores de CDK4/6 em combinação com um inibidor de aromatase para o tratamento inicial de pacientes pós-menopáusicas com câncer de mama metastático receptor hormonal positivo. Usando estimativas de Kaplan-Meier e modelo de Cox, o estudo avaliou o efeito da idade na sobrevida livre de progressão.
Resultados
De 1.334 pacientes, 42% tinham 65 anos ou mais e 24% tinham 70 anos ou mais. Em pacientes de 70 anos ou mais tratadas com inibidor de CDK4/6 em combinação com um inibidor de aromatase, a SLP estimada não foi alcançada, em comparação com SLP estimada de 18 meses (95% Cl: 13.8, 31.3) para aquelas que receberam apenas inibidor de aromatase.
Para pacientes com menos de 70 anos que receberam inibidor de CDK4/6 associado ao tratamento inicial, a SLP estimativa foi de 23,5 meses (95% Cl: 21.4, 25.7) em comparação com 13,8 meses no braço tratado exclusivamente com inibidor de aromatase (95% Cl: 12.9, 16.5).
Em relação ao perfil de segurança dos inibidores de ciclinas CDK 4/6, o estudo mostrou que 20% dos pacientes com 70 anos ou mais descontinuaram o tratamento em função de eventos adversos versus 17 % entre pacientes com 65 anos ou mais, versus 8% entre pacientes abaixo de 65 anos. Os eventos adversos mais frequentes que levaram à interrupção do tratamento em todas as faixas etárias foram infecção, fadiga, neutropenia, anormalidades enzimáticas hepáticas e diarréia.
Em conclusão, os resultados apresentados em San Antonio sugerem que não há diferença de eficácia entre diferentes subgrupos etários, mas o benefício deve ser considerado frente aos riscos de toxicidade, considerando que as maiores taxas de descontinuação do tratamento ou redução de dose foram na população mais idosa.
A principal limitação do estudo é o número relativamente pequeno de pacientes idosos inscritos em ensaios clínicos, particularmente aqueles acima de 75 anos.
| Patients < 65 years | Patients >65 years | Patients >70 years | |
| N = 447 | N=331 | N=187 | |
| n (%) | n (%) | n (%) | |
| Grade 1-2 Adverse Events | 437 (98) | 324 (98) | 185 (99) |
| Grade 3-4 Adverse Events | 340 (76) | 276 (83) | 159 (85) |
| Serious Adverse Events | 72 (16) | 88 (27) | 50 (27) |
| Adverse Events Leading to Discontinuation | 35 (8) | 56 (17) | 38 (20) |
| Adverse Events leading to dose reduction/interruption inteinterruption | 323 (72) | 253 (76) | 147 (79) |
| Selected Adverse Events | |||
| Neutropenia (all grades) | 341 (76) | 256 (77) | 150 (80) |
| Grade 3-4 neutropenia | 292 (65) | 228 (69) | 134 (72) |
| Infections (all grades) | 190 (43) | 165 (50) | 100 (53) |
| Hepatotoxicty (all grades) | 79 (18) | 51 (15) | 34 (18) |
| Grade 3-4 hepatotoxicity | 32 (7) | 16 (5) | 12 (6) |
| Fatigue (all grades) | 195 (44) | 153 (46) | 89 (48) |
| Grade 3 fatigue | 11 (2) | 11 (3) | 7 (4) |
Referências: (GS5-06) - A U.S. food and drug administration pooled analysis of outcomes of older women with hormone-receptor positive metastatic breast cancer treated with a CDK4/6 inhibitor as initial endocrine based therapy - Singh H et al
