Meta-análise do Early Breast Cancer Trialist's Collaborative Group, que avaliou 21 mil mulheres em 16 estudos randomizados, mostrou que aumentar a densidade da dose de quimioterapia adjuvante, com intervalos menores de administração ou administração sequencial, reduz a mortalidade e recorrência da doença. Os resultados estão entre os destaques do programa científico do San Antonio Breast Cancer Symposium 2017 e reforçam evidências sobre riscos e benefícios da quimioterapia dose-densa na adjuvância do câncer de mama de alto risco.
A meta-análise do EBCTCG considerou 7 estudos randomizados que compararam quimioterapia dose-densa em 2 semanas versus quimioterapia em 3 semanas (10.004 mulheres, 2240 recorrências de câncer de mama, 1481 mortes pela doença) e 9 estudos que compararam administração sequencial versus concomitante de um regime de antraciclina e um regime de taxano (11.533 mulheres, 2773 recorrências de câncer de mama,1711 mortes pela doença).
Os endpoints primários foram tempo de recorrência e mortalidade por câncer de mama.
Resultados
Os resultados mostram benefícios do regime dose-densa, com impacto na sobrevida global [RR = 0 · 85 (0·78-0·94), p = 0,0008] e na redução da recorrência da doença [RR= 0,83 (IC 95%: 0,76-0,91), p = 0,00004] em comparação com a quimioterapia em 3 semanas. A redução de recorrência foi igualmente observada em mulheres com doença ER-positivo e ER-negativo, sem diferenças por qualquer outra característica, incluindo idade da paciente, status de HER2, status nodal, tamanho ou grau do tumor.
A mortalidade por câncer de mama em 10 anos foi 3,0% menor no braço tratado com quimioterapia sequencial [16,7% vs 19,7%: RR = 0,85 (95% Cl 0.76-0.95), p = 0,003).
Em relação ao perfil de segurança, o aumento da densidade de dose não teve impacto significativo. Os eventos adversos foram semelhantes com 2 e 3 semanas [RR = 0 · 93 (95% Cl 0 · 74-1 · 17) p = 0,6] embora discretamente inferior com quimioterapia sequencial do que com quimioterapia concomitante [RR = 0 · 73 (95% Cl 0 · 55-0 · 97), p = 0,03).
Os autores concluem que aumentar a densidade da dose de quimioterapia adjuvante é seguro e resulta em menor recorrência da doença e menor mortalidade por câncer de mama.
Referência: Increasing the dose density of adjuvant chemotherapy by shortening intervals between courses or by sequential drug administration significantly reduces both disease recurrence and breast cancer mortality: An EBCTCG meta-analysis of 21,000 women in 16 randomised trials (GS1-01) - Gray R, Bradley A et al
