O oncologista Brian I. Rini (foto), professor de medicina da Universidade de Cleveland, apresentou os resultados do estudo de fase III TIVO-3, que comparou os resultados do inibidor de tirosina-quinase tivozanib com sorafenibe no carcinoma de células renais avançado refratário.
O estudo TIVO-1 em pacientes com carcinoma de células renais metastático mostrou mediana de sobrevida livre de progressão (SLP) de 11,9 meses para tivozanib (T) em comparação com 9,1 meses para sorafenibe (S) (p = 0,042, HR = 0,797). No entanto, a sobrevida global favoreceu sorafenibe, provavelmente devido ao desequilíbrio no crossover para tratamentos ativos. O TIVO-3 foi conduzido para confirmar os resultados de SLP do TIVO-1.
Métodos
Indivíduos com mRCC que falharam a 2 ou 3 regimes sistêmicos anteriores foram considerados nesta análise, incluindo pacientes tratados com TKI VEGFR diferentes de S ou T. Os pacientes foram estratificados por categoria de risco IMDC e tipo de terapia anterior (dois TKIs; TKI mais inibidor de checkpoint imune; TKI + outros) e randomizados em uma proporção de 1: 1 para T ou S. O endpoint primário foi comparar a SLP por revisão radiológica independente cega. Os endpoints secundários foram sobrevida global, segurança, taxa de resposta objetiva (ORR) e duração da resposta.
Resultados
Os dois braços foram bem balanceados para dados demográficos e histórico de câncer. 60% dos participantes receberam 2 linhas anteriores de terapia e 40% foram tratados com 3 linhas anteriores. 28% tiveram tratamento prévio com um inibidor de checkpoint imune.
Entre os pacientes tratados com T, a mediana de SLP em comparação com S foi de 5,6 meses (95% CI 7,3-5,3) versus 3,9 meses (95% CI 5,6-3,7; HR 0,73; p = 0,02). A taxa de SLP aos 2 anos foi de 18% para T em comparação com 5% para S. A taxa de resposta objetiva (ORR) foi de 18% para T comparada com 8% para S.
Em relação ao perfil de segurança, 44% dos pacientes tratados com T tiveram evento adverso relacionado ao tratamento de grau 3 comparado a 55% para S. Os indivíduos em T tiveram menor probabilidade de necessitar de redução da dose (24% v. 38%), interrupção (48% v. 63%) ou descontinuação do tratamento (21% v. 29%) devido a um evento adverso.
“T demonstrou ser superior a S, conforme medido pela SLP; SLP em 2 anos e ORR nesta população pré-tratada e é melhor tolerado do que S. Os dados de sobrevida de global ainda não estão maduros”, observaram os autores.
Informação de ensaio clínico: NCT02627963
Referência: Abstract 541: TIVO-3: A phase III, randomized, controlled, multicenter, open-label study to compare tivozanib to sorafenib in subjects with refractory advanced renal cell carcinoma (RCC) - Brian I. Rini et al
