Apresentado em sessão oral no ASCO 2020, o estudo multicêntrico de Fase II DESTINY-CRC01 demonstrou bons resultados do anticorpo droga-conjugado trastuzumabe deruxtecan (T-DXd) em pacientes com câncer colorretal metastático HER2-positivo refratários à terapias padrão.
Trastuzumabe deruxtecan é um anticorpo droga-conjugado composto por um anticorpo anti-HER2 associado a um inibidor da topoisomerase 1 como carga. Estudos iniciais demonstraram atividade promissora em tumores avançados que expressam HER2.
No estudo apresentado no ASCO 2020, pacientes com câncer colorretal metastático com expressão de HER2, RAS selvagem, que progrediram a dois ou mais regimes anteriores receberam Trastuzumabe deruxtecan 6,4 mg/kg a cada 3 semanas (q3w) em 3 coortes (coorte A: HER2 IHC 3+ ou IHC 2+/ ISH +; coorte B: IHC 2 + / ISH−; coorte C: IHC 1+). O endpoint primário foi a taxa de resposta objetiva (ORR) confirmada por revisão central independente na coorte A; desfechos secundários incluíram taxa de controle da doença (DCR; CR + PR + SD), duração da resposta (DOR), sobrevida livre de progressão (SLP), sobrevida global (SG) e ORR nas coortes B e C.
Resultados
N cut off de dados (9 de agosto de 2019), 78 pacientes (A, 53; B, 7; C, 18) receberam T-DXd. A idade média foi de 58,5 anos (variação 27-79 anos), 52,6% dos pacientes eram do sexo masculino e 89,7% tinham câncer de cólon ou reto esquerdo; o número médio de regimes anteriores foi de 4 (intervalo 2-11); todos os pacientes receberam irinotecano anterior. A mediana de duração do tratamento foi de 3,5 meses (95% CI, 2,1-4,3 meses; coorte A, 4,8 meses [95% CI, 3,9-5,8 meses]); 38,5% dos pacientes permaneceram em tratamento com T-DXd.
A taca de resposta objetiva foi de 45,3% (24/53 pacientes; 95% CI, 31,6% - 59,6%) na coorte A, incluindo uma resposta completa e 23 respostas parciais; a mediana de duração de resposta não foi alcançada (95% CI, 4,2 meses-NE). A ORR em pacientes com tratamento anti-HER2 anterior foi de 43,8% (7/16 pacientes; 95% CI, 19,8% -70,1%). A taxa de controle da doença foi de 83% (44/53 pacientes; 95% CI, 70,2% -91,9%); a mediana de sobrevida livre de progressão foi de 6,9 meses (95% CI, 4,1 meses-NE); a mediana de sobrevida global não foi atingida. Não foram observadas respostas nas coortes B ou C.
Em relação ao perfil de toxicidade, eventos adversos relacionados ao tratamento (TEAEs) de grau ≥ 3 ocorreram em 61,5% dos pacientes (48/78); os mais comuns (≥10%) foram diminuição da contagem de neutrófilos (21,8%) e anemia (14,1%). Sete pacientes (9,0%) apresentaram eventos adversos que levaram à interrupção do tratamento. Cinco pacientes (6,4%) tiveram doença pulmonar intersticial (DPI) avaliada por um comitê independente como relacionado ao T-DXd (2 grau 2; 1 grau 3; 2 grau 5, sendo a única mortes relacionadas à droga).
“No geral, trastuzumabe deruxtecan demonstrou atividade notável em pacientes com câncer colorretal metastático HER2+ refratários à terapias padrão, com
com um perfil de segurança consistente com os resultados anteriores”, concluíram os autores, ressaltando que a doença pulmonar intersticial é um risco importante e requer reconhecimento e intervenção cuidadosos.
O estudo é financiado pela Daiichi Sankyo Co., Ltd.
Informações sobre o ensaio clínico: NCT03384940.
First Author: Salvatore Siena, MD
Meeting: 2020 ASCO Virtual Scientific Program
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal
Track: Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal
Subtrack: Advanced Disease
Abstract #: 4000
Clinical Trial Registry Number: NCT03384940
Citation: J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 4000)
DOI: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.4000
