Anormalidades genômicas na via da ciclina foram observadas em cerca de 10% dos tumores de próstata. É o que mostram os resultados de estudo apresentado no ASCO GU pelo oncologista Denis Jardim (foto), em análise que considerou o perfil genômico de 5.356 tumores de próstata.
A via da ciclina pode conter alterações acionáveis, mas pode também apresentar mutações de resistência que afetam o tratamento, podendo comprometer a resposta a agentes hormonais no câncer de próstata. Neste estudo, os autores descrevem o cenário das alterações genômicas na via da ciclina, em um grande número de amostras de câncer de próstata.
Métodos
O perfil genômico foi mapeado por sequenciamento de última geração (315 genes, cobertura > 500X), considerando alterações nos genes ativadores (Tabela) e nos genes de resistência, (RB1 e CCNE1), relacionadas à inibição da ciclina e ao receptor de androgênio (RA).
Resultados
Alterações em qualquer gene da via da ciclina foram encontradas em 9,7% dos 5.356 tumores analisados. Alterações frequentes incluíram amplificação de CCND1 (4,2%) e perda de CDKN2A e B (2,4% cada). As frequências foram substancialmente diferentes de acordo com a histologia do câncer de próstata (Tabela). A maioria das alterações foi observada no número de cópias. Alterações nos possíveis genes de resistência RB1 e CCNE1 foram detectadas em 9,7% das amostras (até 54,6% nos tumores de próstata neuroendócrinos), enquanto alterações associadas ao receptor de androgênio foram observadas em 20,9% (até 27,3% nos anaplásicos).
“A análise de co-ocorrência demonstrou menor probabilidade de alterações concomitantes versus isoladas na ativação da ciclina e na via de resistência (odds ratio (OR), 0,44, p <0,001). Por outro lado, detectamos maior probabilidade de co-ocorrência entre alterações de RA e ciclina (OR 1,79, p <0,001”, esclarecem os autores.
Activating (%) | Resistance (%) | |||||||||
Prostate subtype (N) | CDK4a | CDK8a | CCND1a | CCND2 | CDKN2Ab | CDKN2Bb | SMARCB1 | RB1 | CCNE1 | AR (%) |
ALL (5,356) | 1.2 | 1.4 | 4.2 | 0.4 | 2.4 | 2.4 | 0.3 | 9.7 | 1.2 | 20.9 |
Adeno acinar (4,897) | 1.2 | 1.4 | 4.3 | 0.4 | 2.2 | 2.1 | 0.2 | 7.0 | 1.1 | 21.3 |
Adeno ductal (87) | 0 | 0 | 1.1 | 1.1 | 6.9 | 6.9 | 1.1 | 9.2 | 1.1 | 13.8 |
Anaplastic | 2.1 | 2.1 | 4.2 | 0 | 4.9 | 4.9 | 0.7 | 32.9 | 2.1 | 27.3 |
Neuroendocrine (218) | 1.4 | 0.5 | 2.3 | 0 | 0.9 | 0.9 | 1.8 | 54.6 | 0.9 | 11 |
Carcinosarcoma | 0 | 0 | 0 | 0 | 33.3 | 33.3 | 0 | 33.3 | 0 | 0 |
Sarcoma | 0 | 0 | 0 | 0 | 20.0 | 20.0 | 0 | 20 | 0 | 0 |
Referência: Cyclin pathway genomic alterations across 5,356 prostate cancers - Denis Leonardo Fontes Jardim - J Clin Oncol 38, 2020 (suppl 6; abstr 179)
