No ensaio CASPIAN de fase III, a adição de durvalumabe ao padrão de platina-etoposide (D+EP) melhorou significativamente a sobrevida global (HR 0,73) de pacientes com câncer de pulmão pequenas células escamoso (ES-CPPC), com benefício sustentado após> 2 anos de seguimento médio (HR 0,75), indicando que 22% dos pacientes estavam vivos aos 24 meses. Nova análise apresentada no ESMO 2020 mostrou resultados de longo prazo e explorou a relação entre carga mutacional do tumor (TMB) e os resultados de eficácia na população ITT.
Neste ensaio de Fase III 805 pacientes com ES-CPPC foram randomizados 1: 1: 1 para D + EP, D + T + EP ou EP. As análises exploratórias de subgrupos definiram o benefício clínico de longo prazo como sobrevida livre de progressão (SLP) em 12 meses. O tecido tumoral foi obrigatório na triagem, se disponível, para avaliação mutacional.
Resultados
No corte de dados, em 27 de janeiro de 2020, 45 (17%), 42 (16%) e 12 (5%) pacientes tratados com D+EP, D+T+EP e EP alcançaram SLP em 12meses, respectivamente. Em todos os braços, o subgrupo que alcançou SLP 12m teve maior incidência de fatores prognósticos favoráveis (mais mulheres e pacientes com PS 0, menos pacientes com metástases cerebrais / hepáticas).
No braço D+EP, pacientes com SLP 12m receberam mais D (mediana de 25 versus 7 ciclos) e tiveram melhor taxa de resposta (ORR 96% vs 63%), melhor duração de resposta ( DoR mediana não alcançada vs 4m) e sobrevida global superior a 24m (77% vs 11%), apesar de alguns terem fatores de mau prognóstico, como metástases cerebrais ou hepáticas basais. Houve> 3 vezes mais pacientes derivando de benefício em longo prazo quando tratados com durvalumabe + EP vs EP sozinho.
Table: LBA86 | ||||
D+EP | IO arms combined | |||
PFS ≥12m n=45 | PFS <12m n=220 | PFS ≥12m n=87 | PFS <12m n=444 | |
Ongoing durvalumab at DCO, n (%) | 27 (60) | 5 (2) | 50 (57) | 12 (3) |
Durvalumab cycles, median (range) | 25 (6-37) | 7 (1-28) | 25 (2-37 | 6 (1-33) |
Male, % | 60 | 73 | 63 | 75 |
Never / ever smoker, % | 9/91 | 8/92 | 9/91 | 7/93 |
PS 0 / 1, % | 47 / 53 | 35 / 65 | 48/52 | 36/64 |
Brain mets, % | 7 | 11 | 3 | 14 |
Liver mets, % | 20 | 44 | 23 | 46 |
ORR, n/N (%) | 43 / 45 (96) | 139 / 220 (63) | 82/87 (94) | 256/443(58) |
Median DoR, m (95% CI) | NR (18-NE) | 4 (3.5-5) | NR (24-NE) | 4(4-5) |
OS at 24m, % (95% CI) | 77(61-87) | 11 (7-16) | 82 (72-89) | 11 (8-14) |
Este estudo (CASPIAN) tem patrocínio da AstraZeneca e está registrado na ClinicalTrials: NCT03043872.
Referência: LBA86 - Durvalumab (D) ± tremelimumab (T) + platinum-etoposide (EP) in 1L ES-SCLC: Characterization of long-term clinical benefit and tumour mutational burden (TMB) in CASPIAN - J.W. Goldman et al.
