Ensaio clínico randomizado de Fase III que avalia trastuzumabe deruxtecan (T-DXd, DS-8201) versus T-DM1 como tratamento pós-neoadjuvante para pacientes com câncer de mama HER2+ de alto risco foi parte do programa científico do 2020 SABCS, em apresentação de Charles E. Geyer Jr. (foto), na sessão Trial in Progress.
Este ensaio (DESTINY-Breast05) está recrutando pacientes de aproximadamente 400 centros em todo o mundo. São elegíveis pacientes com câncer de mama HER2+ com alto risco de recorrência e doença irressecável (estágios clínicos T4, N0-3, M0 ou T1-3, N2-3, M0) e aqueles com estágios clínicos T1-3, N0-1, M0, com nódulo axilar positivo após quimioterapia neoadjuvante e tratamento anti-HER2.
A previsão é inscrever 1600 participantes, randomizados (1: 1) para T-DXd ou T-DM1. A randomização é estratificada por status operatório, status do receptor hormonal, status nodal patológico após terapia neoadjuvante e tipo de terapia neoadjuvante anti HER2 (única vs dupla). T-DXd 5,4 mg / kg ou T-DM1 3,6 mg / kg serão administrados por via intravenosa uma vez a cada 3 semanas durante 14 ciclos.
O principal endpoint de eficácia é a sobrevida livre de doença invasiva com base na avaliação do investigador. O principal endpoint secundário é sobrevida livre de doença. Outros desfechos secundários incluem sobrevida global, intervalo livre de recorrência distante e intervalo livre de metástase cerebral. Análises de segurança e de farmacocinética do T-DXd também estão programadas, além da avaliação de biomarcadores e qualidade de vida relacionada à saúde.
Os autores descrevem que o acompanhamento de longo prazo continuará após a análise primária a cada 6 meses até a morte, retirada do consentimento, perda de acompanhamento ou encerramento do ensaio.
Recentemente, T-DXd foi aprovado para o tratamento de pacientes adultos com câncer de mama HER2-positivo, irressecável ou metastático, que receberam ≥ 2 regimes anteriores com base em terapia anti-HER2 no cenário metastático (EUA) ou são intolerantes ou refratários aos tratamentos padrão (Japão). Essas aprovações foram baseadas em estudo de Fase II que demonstrou taxa de resposta objetiva (ORR) de 60,9% (112/184 pts) com T-DXd e duração de resposta de 14,8 meses em pacientes com câncer de mama HER2-positivo irressecável ou metastático previamente tratados com T-DM1 (Modi et al. N Engl J Med. 2020; 382: 610-621).
Referência: OT-03-01 - Trastuzumabe deruxtecan (T-DXd; DS-8201) vs trastuzumabe emtansine (T-DM1) em pacientes de alto risco com câncer de mama HER2 + de alto risco com doença residual após terapia neoadjuvante: um estudo randomizado de fase 3 (DESTINY-Breast05) - Charles E Geyer Jr et al., 2020 SABCS
