O estudo BEGONIA, um ensaio de Fase 1b/2 que avalia a segurança e eficácia do anti PD-L1 durvalumabe (Imfinzy®, D) em múltiplos braços e plataformas de análise, apresenta na sessão de Poster do ASCO 2021 dados do 7º braço, a combinação do anti PD-L1 com datopotamab-deruxtecan no câncer de mama triplo negativo (TNBC, da sigla em inglês).
Datopotamab-deruxtecan (Dato-DXd) é um conjugado anticorpo-droga que consiste em um anticorpo monoclonal IgG1 anti TROP-2 (antígeno 2 da superfície celular trofoblástica), um ligante clivável baseado em tetrapeptídeo estável e uma carga útil de inibidor de topoisomerase I. Dato-DXd exibiu atividade clínica encorajadora com um perfil de segurança aceitável em pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) com doença metastática e intensamente pré-tratados, como demonstrado no estudo TROPION-PanTumor01 (NCT03401385).
Nesta análise foram inscritas mulheres com idade ≥18 anos com TNBC irressecável sem tratamento prévio ou mulheres com doença localmente avançada ou metastática com ≥12 meses desde a terapia anterior com taxano, bom status de desempenho (PS ECOG 0/1) e ≥1 lesão mensurável não irradiada.
O Braço 7 avalia D (1120 mg) + Dato-DXd (6 mg / kg) administrado por via intravenosa a cada 3 semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A parte 1 de cada braço inclui um total de 30 pacientes com um run-in de segurança (n = 6) para observar toxicidades limitantes de dose, identificar a dose de fase 2 recomendada (RP2D) e detectar sinal de eficácia para a expansão da parte 1. O endpoint primário da etapa inicial é segurança e tolerabilidade. Endpoints secundários incluem taxa de resposta objetiva avaliada pelo investigador (ORR), duração de resposta, sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG).
“Uma vez que a RP2D tenha sido estabelecida, uma análise de futilidade será realizada com a opção de expandir a coorte para 27 pacientes adicionais “, esclarecem os pesquisadores. O endpoint primário para essa etapa de expansão é ORR. Os pacientes serão avaliados a cada 6 semanas por RECIST v1.1. A análise de Kaplan-Meier será usada para SLP e SG. A expressão de PD-L1 e TROP2 será avaliada por imunohistoquímica.
Informações sobre o ensaio clínico: NCT03742102
Referência: Abstract TPS1105 - BEGONIA: Phase 1b/2, open-label, platform study of the safety and efficacy of durvalumab (D) ± paclitaxel (P) with novel oncology therapies for first‑line metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC): Addition of arm 7, D + datopotamab deruxtecan (Dato-DXd; DS-1062). - Peter Schmid et al
Session: Breast Cancer—Metastatic
