Estudo randomizado de Fase II apresentado em sessão oral no ASCO 2021 (DEEPER trial) comparou a eficácia e segurança do anti-EGFR cetuximabe e do antiangiogênico bevacizumabe em combinação com FOLFOXIRI em pacientes com câncer colorretal metastático (mCRC) RAS selvagem não tratados previamente. "A profundidade de resposta (DpR), endpoint primário do estudo, foi superior com a associação de cetuximabe, principalmente nos pacientes com câncer de cólon esquerdo", afirma o oncologista Alexandre Palladino (foto), chefe da oncologia clínica do Hospital do Câncer I (INCA) e médico do Grupo Oncoclínicas.
"Já observamos a superioridade da profundidade de resposta (DpR) e da taxa de redução precoce do tumor (ETS) com esquemas triplets de quimioterapia associado tanto a bevacizumabe (TRIBE trial, N Engl J Med 2014) como a panitumumabe (VOLFI trial, J Clin Oncol 2019)", esclarece.
Este estudo randomizado de Fase II avaliou o (m)-FOLFOXIRI modificado (irinotecano 150mg/m2, oxaliplatina 85mg/m2, 5-FU 2400mg/m2) mais cetuximabe vs. bevacizumabe como tratamento de primeira linha em termos de DpR durante todo o curso como endpoint primário em 360 pacientes com mCRC RAS-selvagem.
O objetivo foi demonstrar que a mediana DpR do braço cetuximabe foi mais de 12,5% maior em comparação com o braço bevacizumabe, com um poder de 85% a um nível de significância de 0,05. Os desfechos secundários incluíram taxa de ETS na semana 8, taxa de resposta global (ORR), sobrevida livre de progressão (SLP), sobrevida global (SG), taxa de ressecção secundária e toxicidade.
Resultados
Um total de 359 pacientes foi inscrito entre julho de 2015 e junho de 2019. Para o conjunto de análise completo (mediana de idade de 65 anos, 64% do sexo masculino, PS0/1: 91%/9%, primário esquerdo/direito: 83%/17%), foram randomizados 173 e 175 pacientes para os braços cet e bev, respectivamente. Na data de cutoff (setembro de 2020, a mediana de ciclos administrados foi 10 (variação, 1-51) para o braço de cetuximabe e 12 (variação, 1-51) para o braço bevacizumabe.
Os dados de segurança já foram relatados no Simpósio ASCO GI 2021 (J Clin Oncol 39, 2021 suppl 3; abstr 86). O endpoint primário foi alcançado (p = 0,001); 57,4% (-15,0̃100) para o braço cet vs 46,0% (-0,6̃100) para o braço bev. Quanto à lateralidade do tumor primário, a DpR mediana foi de 60,3% versus 46,1% (p = 0,0007) no lado esquerdo e 50,0% versus 41,2% (p = 0,46) no lado direito. A taxa ETS e ORR como desfechos secundários foram de 77,8% e 69,1% no braço Cet versus 74,6% e 71,7% no braço Bev, respectivamente, sem significância estatística.
Embora os dados de sobrevida estejam imaturos, SLP e SG de ambos os braços foram de 12,7 meses (95% CI 11,5-14,0) e 37,6 meses (95% CI 30,8 a 43,0), respectivamente.
"Acredito que a utilização de um triplet seja uma opção de tratamento interessante, principalmente naqueles pacientes que necessitam de taxa de resposta e tem um bom performance status. Nestes casos, a associação de um anticorpo monoclonal também é uma opção interessante e deve ser individualizada. Pacientes com RAS selvagem, principalmente com tumores de cólon esquerdo, parecem se beneficiar mais da associação de um anti- EGFR", conclui Palladino.
O estudo foi financiado pela Merck Biopharma Co., Ltd
Informações do ensaio clínico: NCT02515734 / UMIN000018217.
Referência: Abstract 3501 - The randomized phase II study of FOLFOXIRI plus cetuximab versus FOLFOXIRI plus bevacizumab as the first-line treatment in metastatic colorectal cancer with RAS wild-type tumors: The DEEPER trial (JACCRO CC-13). - Akihito Tsuji et al - Citation: J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 3501) - DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.3501
Sessão: Oral Abstract Session - Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal
