Estudo cooperativo do AGO Study Group confirma que a duração do tratamento com bevacizumabe (BEV) de 15 meses continua sendo o padrão terapêutico em pacientes com câncer de ovário epitelial (CEO), câncer de trompas de falópio (CTF) ou câncer peritoneal primário (CPP). Os resultados apresentados no ASCO 2021 mostram que o tratamento mais longo com BEV por até 30 meses não melhorou a sobrevida global, nem a sobrevida livre de progressão nessa população de pacientes.
“GOG-0218 estabeleceu a adição de BEV 15 mg / kg a cada 3 semanas (q3w) por 15 meses à quimioterapia padrão de primeira linha no câncer de ovário avançado, mas a duração ideal de BEV permaneceu desconhecida. Relatamos os resultados primários de um ensaio clínico randomizado de fase 3 projetado para abordar essa questão”, descrevem os autores.
Foram inscritos pacientes com CEO, CTF ou CPP com doença estágio FIGO IIB-IV e status performance ECOG ≤2. Os pacientes elegíveis foram submetidos à cirurgia citorredutora primária seguida por 6 ciclos de quimioterapia (paclitaxel 175 mg / m2 + carboplatina AUC 5 q3w) e BEV (15 mg / kg q3w). Os pacientes foram randomizados para receber BEV por 15 meses (braço padrão BEV15) ou 30 meses (braço experimental BEV30), estratificados por estágio FIGO / tumor residual (estágio IIB-IIIC / sem tumor residual versus estágio IIB-IIIC / tumor residual ou estágio 4).
O endpoint primário foi a sobrevida livre de progressão (SLP) avaliada pelo investigador, de acordo com RECIST v1.1. Endpoints secundários foram sobrevida global (SG), taxa de resposta objetiva, qualidade de vida, segurança e tolerabilidade. O ensaio foi projetado com 80,2% de poder para detectar uma razão de risco (HR) de 0,66 favorecendo BEV30 (teste log-rank bilateral, nível de significância de 5%, taxa de abandono de 10%) após 697 eventos de SLP.
Resultados
De novembro de 2011 a agosto de 2013, 927 mulheres (83% com CEO) de 161 centros foram randomizadas. As características do baseline foram equilibradas entre os braços; a idade média foi de 61 anos, 96% tinham PS ECOG 0/1, 58% não tinham tumor residual e 77% tinham histologia serosa de alto grau.
Eventos adversos graves ocorreram em 51/448 pacientes (11%) vs 61/442 pacientes (14%) recebendo BEV15 vs BEV30, respectivamente: hipertensão (2,7% / 4,5%), evento tromboembólico (2,2% / 3,2 %), fístula (3,1% / 1,1%), perfuração gastrointestinal (0,2% / 0,9%), proteinúria (0,7% / 1,4%), hemorragia (0,2% / 0,9%) e infarto do miocárdio (0% / 1,1%). A eficácia é mostrada na tabela abaixo.
“O tratamento mais longo com BEV por até 30 meses não melhora nem SLP nem SG em pacientes com CEO, CTF ou CPP primário. Portanto, a duração do tratamento com BEV de 15 meses continua sendo o tratamento padrão”, concluem os autores.
Informações do ensaio clínico: NCT01462890
Endpoint | BEV15 (n = 464) | BEV30 (n = 463) | p-value |
PFS events, n (%) | 333 (72) | 340 (73) | |
Median PFS, months (95% CI) | 24.2 (22.2–26.5) | 26.0 (23.7–29.7) | |
PFS HR (95% CI) | 0.99 (0.85–1.15) | p = 0.90 | |
Restricted mean PFS (95% CI)* | 39.5 (36.3–42.7) | 39.3 (36.2–42.4) | p = 0.92 |
OS events, n (%) | 257 (55) | 275 (59) | |
Median OS, months (95% CI) | 54.3 (51.0–64.6) | 60.0 (54.0–68.6) | |
OS HR (95% CI) | 1.04 (0.87–1.23) | p = 0.68 | |
Restricted mean OS (95% CI)* | 60.4 (57.2–63.6) | 60.8 (57.8–63.8) | p = 0.87 |
*Performed because of evidence of nonproportional hazards, restricted at the time point of the last observed event (BEV15/BEV30).
Referência: Abstract 5501 - Optimal treatment duration of bevacizumab (BEV) combined with carboplatin and paclitaxel in patients (pts) with primary epithelial ovarian (EOC), fallopian tube (FTC) or peritoneal cancer (PPC): A multicenter open-label randomized 2-arm phase 3 ENGOT/GCIG trial of the AGO Study Group, GINECO, and NSGO (AGO-OVAR 17/BOOST, GINECO OV118, ENGOT Ov-15, NCT01462890) - Jacobus Pfisterer et al.
Sessão: Gynecologic Cancer
