Onconews - JAVELIN Bladder 100: Manutenção em primeira linha no carcinoma urotelial avançado

EDUARDO ZUCCA BX No estudo de fase III JAVELIN Bladder 100, avelumabe de manutenção em primeira linha + melhor tratamento de suporte prolongou significativamente a sobrevida global vs BSC isolado em pacientes com carcinoma urotelial avançado que não progrediram à quimioterapia à base de platina. Agora, em Poster Discussion no ASCO 2021, foram apresentadas análises post hoc de subgrupos clínicos e genômicos. O oncologista Eduardo Zucca (foto), Diretor de Ensino e Pesquisa do Instituto do Câncer Brasil (ICB), comenta os resultados.

A análise exploratória avaliou a sobrevida global por estádio da doença, em subgrupos de pacientes com carcinoma urotelial PD-L1+ que receberam 1L de gencitabina + carboplatina e em subtipos genômicos (perfil de transcriptoma completo de RNAseq de tecido tumoral) definidos pelos dados do Genoma do Câncer Atlas (TCGA 2017).

Na JAVELIN Bladder 100, avelumabe em 1L de manutenção + melhor tratamento de suporte (BSC) prolongou significativamente a sobrevida global (SG) vs BSC isolado em pacientes com carcinoma urotelial avançado que não progrediram à quimioterapia à base de platina em primeira linha (HR, 0,69 [95% CI: 0,56, 0,86; P unilateral = 0,0005]).

Os pacientes elegíveis tinham carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático irressecável sem progressão após 4-6 ciclos de 1L de gencitabina + cisplatina ou carboplatina, e foram randomizados para receber avelumabe + BSC (n = 350) ou BSC isolado (n = 350).

O endpoint primário foi a sobrevida global em todos os pacientes e em pacientes randomizados com tumores PD-L1+ (ensaio Ventana SP263). Nesta ASCO de 2021, os pesquisadores apresentaram análises post hoc em subgrupos clínicos e genômicos não relatados anteriormente.

Resultados

A sobrevida global prolongada foi observada no braço avelumabe + BSC vs o braço BSC isolado em pacientes com tumores do trato superior ou inferior, metastático ou localmente avançado (LA) e doença irressecável (antes da quimioterapia), e doença apenas linfonodal pós- quimioterapia (Tabela). A sobrevida global também foi prolongada com avelumabe + BSC em pacientes com tumores PD-L1+ que receberam 1L de gencitabina + carboplatina, consistente com os achados na população geral. Em subtipos genômicos, o benefício de SG para avelumabe + BSC foi aparente entre os subtipos TCGA, exceto luminal.

Um benefício de sobrevida global foi observado para a manutenção com avelumabe 1L + BSC vs BSC isolado em subgrupos de interesse. Os resultados são consistentes com os achados relatados anteriormente, apoiando ainda mais o uso de quimioterapia a base de platina em 1L seguido de manutenção com avelumabe como padrão de tratamento para pacientes com carcinoma urotelial avançado que não progrediram à quimioterapia.”, avalia Zucca.

O estudo foi financiado pela Pfizer, como parte de uma aliança entre Merck KGaA, Darmstadt, Alemanha e Pfizer.

Subgroup	Pts, n		Median OS (95% CI), months		HR (95% CI)
Subgroup	Avelumab + BSC	BSC	Avelumab + BSC	BSC	HR (95% CI)
Upper tract	106	81	19.9 (15.3, NE)	17.4 (12.8, 33.0)	0.89 (0.578, 1.373)
Lower tract	244	269	22.5 (19.0, 28.3)	14.1 (11.8, 17.9)	0.62 (0.477, 0.802)
Metastatic disease	216	215	18.2 (13.8, 20.3)	14.1 (11.7, 17.3)	0.88 (0.678, 1.147)
LA and unresectable disease	133	133	NE (25.3, NE)	17.9 (13.5, NE)	0.40 (0.265, 0.617)
Lymph node-only disease*	48	39	NE (23.8, NE)	NE (10.7, NE)	0.55 (0.259, 1.152)
1L gemcitabine + carboplatin,	74	54	24.0 (18.6, NE)	16.1 (9.4, NE)	0.67 (0.393, 1.137)

PD-L1+ tumor
TCGA: basal squamous	45	44	24.0 (16.0, NE)	17.9 (12.7, NE)	0.62 (0.326, 1.187)
TCGA: luminal	30	25	23.8 (12.5, NE)	NE (14.3, NE)	1.01 (0.403, 2.509)
TCGA: luminal infiltrated	143	143	19.9 (18.2, NE)	14.3 (12.8, 18.6)	0.68 (0.481, 0.968)
TCGA: luminal papillary	61	63	22.5 (18.2, 26.0)	13.4 (10.1, NE)	0.63 (0.370, 1.079)